真实世界中初治儿童重型再生障碍性贫血中促血小板生成药物的使用：一项多中心回顾性研究

这对家庭为何重要

儿童重型再生障碍性贫血是一种罕见的血液疾病，可能使普通感染或轻微划伤演变为危及生命的紧急情况。标准治疗常依赖骨髓移植，但移植并非总是可及，尤其在资源有限的国家。本研究考察了一类能促使骨髓产生更多血细胞的药物，是否能为儿童提供一种更安全、更易获得的康复途径。

理解这种疾病

在重型再生障碍性贫血中，儿童的骨髓——即骨内产生血细胞的软组织——几乎停止工作。骨髓不再持续产生携氧的红细胞、抵抗感染的白细胞和止血所需的血小板，骨髓几近“空虚”。儿童可能因极度疲倦、频繁感染、鼻出血或瘀斑而就诊。该病多由儿童自身免疫系统误将应产生新血细胞的干细胞攻击引起，但在部分儿童中肝炎等感染也可诱发类似表现。

现有治疗的局限

对许多儿童而言，最确立的治愈方法是来自配型良好的供体的骨髓或造血干细胞移植，若及早进行，多数病例可实现长期存活。当没有供体可用时，医生会使用免疫抑制药物组合以抑制攻击性的免疫细胞，给骨髓恢复的机会。这些标准药物方案虽然有效，但费用高昂、并非随时可得，且需要在医院进行密切监测。在许多中低收入国家，移植或全面免疫治疗常常被延迟，使儿童在血象长期低下时面临高风险。

血小板增加药的新用途

来自埃及和阿曼的研究团队评估了一种较新的策略，使用称为促血小板生成素受体激动剂的药物。这些药物，包括依曲替帕和罗米司亭，最初用于提高血小板——帮助止血的血细胞。它们作用于身体用来指示骨髓产生更多细胞的相同通路。研究者回顾性审查了57例新诊断为重型再生障碍性贫血且不能直接接受移植的儿童病历。有些儿童单独接受了此类药物，另一些则在其基础上同时使用了免疫抑制药环孢素。研究关注血象变化、多少儿童进入缓解以及存活率等结果。

研究发现

总体来看，血象出现了有意义的改善。在末次随访时，血红蛋白、血小板和抗感染的白细胞在两种治疗方式中均有上升。总体约有三分之二的儿童达到缓解，意即血象恢复到较安全的水平且不再严重依赖输血。与促血小板药相关的严重不良反应未见；大多数儿童仅出现轻度胃肠不适或一过性肝功能检查异常，且无人因不良反应停药。一些起初无反应的儿童随后接受了标准的救援治疗，如移植或抗胸腺细胞球蛋白（ATG）。

两种策略的比较

一个重要观察是，单用促血小板药的儿童恢复速度通常快于同时使用环孢素的儿童。在仅接受新药的组别中，超过九成的儿童最终进入缓解，典型缓解时间约为六个月。组合用药组约有六成儿童达到缓解，平均所需时间接近一年。五年期的长期生存率在两组间相近，约有四分之三的儿童仍然存活，但单药组死亡数较少且血小板计数略高，尽管这些差异在统计学上并不十分明显。在因肝炎继发贫血的儿童中，结局与无明确诱因者相当。

这可能对护理意味着什么

对于那些难以及时获得配型供体、复杂免疫治疗和强化住院监护的地区的家庭和医生而言，这些发现提示促血小板生成药物可能成为一种可行的前线选择。该研究为回顾性且样本量有限，因此无法决定哪种方案最优。然而，它表明早期使用这些药物，即使不加用其他免疫抑制剂，也能帮助许多儿童恢复健康的血象，并具有令人放心的安全性特征。未来需要受控试验予以验证，但目前这项工作为在标准治疗无法及时获得或被延误时保护重型再生障碍性贫血儿童提供了更灵活的治疗工具箱。

引用: Chazli, Y.E., Abdallah, G., Zakaria, M. et al. Real-world use of thrombopoietic agents in treatment-naïve children with severe aplastic anemia: a multicenter retrospective study. Sci Rep 16, 14723 (2026). https://doi.org/10.1038/s41598-026-51552-5

关键词: 重型再生障碍性贫血, 小儿血液学, 促血小板生成素受体激动剂, 依曲替帕（eltrombopag）, 罗米司亭（romiplostim）