雷公藤醇在二维与三维体外模型中减轻由Th1和Th2驱动的皮肤炎症

为何平复“愤怒”的皮肤很重要

发痒、发炎的皮肤病如湿疹会令人痛苦，扰乱睡眠、工作和日常舒适。许多人依赖含类固醇或其他强效药物的外用膏霜，长期使用可能产生副作用。本研究探讨一种来源于传统中药植物的分子——雷公藤醇，是否能在模拟特应性皮炎这一常见湿疹形式关键特征的人类皮肤体外模型中，安全地减弱炎症反应。

一种植物化合物的现代审视

雷公藤醇来自长期用于治疗免疫与炎症性疾病的植物。现代研究将其与广泛的抗炎作用联系起来，但大多研究集中于动物实验或类风湿性关节炎、银屑病等疾病。作者希望了解雷公藤醇是否也能抑制特应性皮炎中常见的慢性皮肤炎症。为此，他们将简单的二维细胞培养与更贴近体内的人源三维皮肤模型相结合，既能探测基本细胞反应，也能评估组织层面的效应。

在平面皮肤细胞层中测试雷公藤醇

首先，研究团队培养了两种关键的皮肤细胞类型——形成外层屏障的角质形成细胞和位于下方支持层的成纤维细胞。他们通过加入模拟过度活化免疫细胞信号的介质，诱导出一种持续的炎性状态。在这种条件下，细胞释放了大量促炎物质，尤其是已知可招募并激活免疫细胞的IL-6和IL-8。当在非毒性剂量下加入雷公藤醇时，两种细胞分泌的这些炎性介质明显减少，且随雷公藤醇浓度升高效果增强。通常比角质形成细胞释放更多这些物质的成纤维细胞也表现出显著下降，表明雷公藤醇可作用于炎性皮肤中的多种参与者。

从平皿到类活体皮肤模型

随后，研究者转向更先进的三维皮肤模型，该模型包含皮肤的多层结构，并在暴露于一组2型免疫信号时呈现出类似特应性皮炎的特征。该模型不仅产生炎性介质，还激活被视为该病标志的基因。研究团队首先证实，如果停止这些致病信号，模型可以在很大程度上回到更健康的状态，表明其适用于测试潜在治疗方法。随后他们在不损伤组织的浓度下将雷公藤醇直接施用于病变皮肤模型表面——尽管该浓度远高于平面细胞培养所能耐受的量。

雷公藤醇如何重塑炎性信号

在三维特应性皮炎模型中，局部使用的雷公藤醇明显缓和了炎性环境。与未处理的病变模型相比，释放到周围培养液中的IL-8、IL-6和IL-1α水平均下降。组织内若干与炎症相关基因的活性也被抑制，包括编码IL-1β、IL-6、IL-8和IL-23的基因。尽管在整个实验过程中致病性免疫信号持续存在——这对任何抗炎治疗都是严峻考验——上述变化仍然发生。然而，雷公藤醇并未降低某些与这些外源免疫信号密切相关的长期疾病标志基因的表达，强调了它在该体系中主要是抑制炎症强度，而非完全重置疾病程序。

这对未来皮肤治疗的意义

综合来看，结果显示雷公藤醇能在简单与复杂的人类皮肤模型中显著降低炎性介质，即便在持续推动组织走向疾病的条件下亦然。由于雷公藤醇作用于炎症通路内的多重调控节点，它可能特别适用于由多重重叠信号驱动的慢性皮肤病。这项工作仍处于早期探索阶段，关于最佳剂量、安全性及在真实患者中确切机制等重要问题尚待解决。尽管如此，研究结果支持将雷公藤醇作为开发新型局部治疗的有前景的天然起点，未来或能为特应性皮炎及相关皮肤病患者提供一种替代或补充现有抗炎药物的选择。

引用: Reddersen, K., Morgner, B., Werz, O. et al. Celastrol attenuates Th1- and Th2-driven skin inflammation in 2D and 3D in vitro models. Sci Rep 16, 11382 (2026). https://doi.org/10.1038/s41598-026-47386-w

关键词: 特应性皮炎, 雷公藤醇, 皮肤炎症, 三维皮肤模型, 局部治疗