口腔来源间充质干细胞在血管疾病治疗中的应用：系统回顾与荟萃分析

从意想不到的来源修复血管

每年都有数百万人遭受中风、心肌梗死和下肢动脉阻塞等疾病。这些问题都源于血管病变，而现有的药物和手术治疗常常为时已晚或只能带来部分缓解。本文探讨了一种对抗血管疾病的非同寻常的新盟友：来自牙齿及其他口腔组织的干细胞，这些组织通常会被丢弃。通过梳理数十项动物研究，研究者评估了这种“牙源”干细胞疗法的发展进展——以及它距离帮助人类患者还有多远。

为什么血管疾病需要新方法

当大脑、心脏或四肢的血管发生堵塞或损伤时，会导致组织缺氧，从而引发血管性疾病。中风、心肌梗死和下肢循环不良可能导致残疾甚至死亡。现有治疗手段——溶栓药物、新生儿脑损伤的降温疗法，以及用于重开动脉的球囊或支架——虽然有效但并不完美。它们通常仅在有限的时间窗内起作用，可能带来严重风险，并且常常无法阻止长期损伤或再次堵塞。这推动了再生治疗的研究兴趣，即旨在修复受损组织而不仅仅限制损害的疗法。

牙椅上的干细胞

间充质干细胞可分化为多种组织类型并释放促愈合分子，长期以来被研究用于组织修复。但从骨髓或脂肪中采集通常需要侵入性操作。相比之下，口腔来源的间充质干细胞（OMSCs）可从牙髓、脱落的乳牙或被丢弃的智齿中获得。综述显示，这些细胞在体外生长良好，分泌多种有益因子，并避免了胚胎干细胞相关的伦理争议。由于来源常为医疗废弃物，OMSCs 提供了一种便捷且对患者友好的再生细胞获取途径。

动物研究目前揭示了什么

作者系统检索了主要医学数据库，确定了41项使用 OMSCs 或其分泌产物治疗血管疾病的动物研究。大多数研究集中在中风及相关脑损伤，但也包括心肌梗死、下肢血流不良、动脉粥样硬化、血管性痴呆，甚至犬类的退行性心脏瓣膜疾病。在这些模型中，给予 OMSCs、其条件培养液或其释放的微小囊泡（称为细胞外囊泡）通常能改善运动、记忆或心脏功能。在中风模型中，细胞趋向损伤脑区，减少坏死组织体积、减轻水肿、维持血脑屏障并支持大脑自身的修复细胞。对六项可比中风研究的统计合并显示，接受治疗的动物在数日及数周后的脑梗死体积明显小于未治疗组。

这些细胞似乎如何发挥作用

尽管 OMSCs 有时能分化为神经或血管细胞，但它们的许多益处似乎来自其分泌物。这些分泌因子可平抑炎症、限制细胞死亡、促进新血管生成，并激发局部干细胞参与修复。携带小型调控分子的特化囊泡被证明可抑制细胞内关键的炎症开关并保护血脑屏障。在心脏和肢体模型中，基于 OMSC 的治疗促进新血管生长、改善血流并减少瘢痕形成。在一些直接比较中，牙源干细胞优于更常用的干细胞来源，表明它们在保护神经和血管方面可能具有独特优势。

通往临床道路上的障碍

尽管结果令人鼓舞，综述也强调了若干空白。许多研究使用了不同的动物种类、疾病严重程度、细胞剂量和给药途径，使得难以确定最佳治疗方案。不到一半的实验完整报告了随机化和盲法等措施，这些措施有助于防止无意识偏倚。很少有论文深入评估潜在副作用，尽管长期存活的移植细胞理论上可能形成肿瘤或表现出不可预测的行为。只有中风研究提供了足够类似的数据以进行正式合并分析，即便如此，试验数量仍有限，且不能完全排除发表偏倚。

这对未来患者意味着什么

综合来看，证据表明来自被丢弃牙齿和牙龈的干细胞及其分泌产物能够在多种动物模型中保护并修复血管及其周围组织。它们的作用更像是移动的药房，传递抑制炎症并促进再生的愈合信号，而非单纯的替代部件。对于中风、心脏病或循环不良患者，这提出了可能具有更宽时间窗和更持久益处的新型治疗思路。但在这些疗法进入临床之前，研究人员需要更多严格设计的动物研究、标准化的方案以及对长期安全性的仔细跟踪。只有如此，才能在人体血管疾病中自信地测试这些有前景的“牙源”疗法。

引用: Chen, Q., Thalakiriyawa, D.S., Lam, O.L.T. et al. Orally derived mesenchymal stem cells in the treatment of vascular diseases: a systematic review and meta-analysis. Sci Rep 16, 10660 (2026). https://doi.org/10.1038/s41598-026-45734-4

关键词: 口腔干细胞, 血管疾病, 中风修复, 再生医学, 牙髓干细胞