基线与三个月De Ritis比值及γ-谷氨酰转移酶作为接受靶向治疗的转移性肾细胞癌的预后生物标志物

难治性癌症的血液线索

对于已经在体内发生转移的晚期肾癌患者，预测治疗能维持多长时间至关重要，但目前仍不完美。本研究提出了一个简单却影响深远的问题：常规的肝功能血液检测是否也能为接受现代靶向药物治疗的转移性肾癌患者，提供早期预后信息？研究者通过观察治疗前及治疗后三个月内两项常见肝相关指标的变化，探索这些日常化验值能否增强医生判断风险和指导治疗的能力。

为何肾癌需要更好的导航图

肾癌是全球较常见的癌症之一。早期且局限于肾脏时，大多数患者预后良好。但一旦发生转移——成为转移性肾细胞癌，生存率就显著下降。医生目前依赖将血液计数、症状及从诊断到治疗的时间等因素组合的临床评分系统，将患者分为良好、中间或不良风险组。尽管这些工具有帮助，但并不能完全反映肿瘤之间的生物学差异。因此，作者转向几乎每位癌症患者都会做的普通肝功能检测，试图判断这些指标能否揭示疾病侵袭性的更多信息。

将常规肝功能检测转换为癌症信号

研究团队聚焦于两种源自肝功能血液检测的指标：De Ritis比值和一种称为γ-谷氨酰转移酶（gamma-glutamyltransferase，GGT）的酶。De Ritis比值比较两种酶AST和ALT的水平，它们反映细胞使用不同能量和营养通路。GGT参与调控机体对含氧活性分子损伤的防御，并与炎症和氧化应激相关。由于癌症常常劫持代谢并引发慢性炎症，研究者怀疑这些指标可能反映转移性肾肿瘤的潜在行为，而不仅仅是肝脏本身的状态。

随访患者的治疗过程

研究者回顾了土耳其两家大型癌症中心264名成人患者的病历，这些患者均为转移性肾癌，并接受了首线靶向药物，如帕唑帕尼（pazopanib）、舒尼替尼（sunitinib）或卡博替尼（cabozantinib）等。团队收集了治疗开始前及大约三个月后的肝功能检测结果，这一时间点与用于评估治疗是否有效的首次常规影像检查一致。为减少与肝脏无关的损伤干扰，已知慢性肝病或大量饮酒的患者被排除在外。研究人员随后追踪了患者无进展生存期和总体生存期，并使用标准统计方法在分析中校正了转移部位和既有风险评分等其他风险因素。

更高酶值揭示的含义

到治疗三个月时，出现了清晰的模式。De Ritis比值超过数据确定的阈值的患者，其疾病进展前的时间更短，总体生存也较差；而比值较低的患者预后较好。同样，GGT值高于实验室正常上限的患者，其结局也不如GGT保持在常规范围内的患者。即便在调整了包括国际转移性肾细胞癌数据库联盟（IMDC）风险分层以及肝、骨或脑转移存在等强预后因子后，这些关联仍然存在。其他肝相关指标（如碱性磷酸酶）与结局的关联较弱且不一致。通过重复的统计抽样检验所选阈值的稳定性，进一步支持了这些发现的稳健性。

肿瘤内部可能发生了什么

作者讨论了几种生物学机制，解释为何这些简单的血液标志物可能指示更具侵袭性的癌症。构成De Ritis比值的酶深度参与细胞燃烧糖类和利用氨基酸的过程，这些过程常被癌细胞重编程以支持快速生长。因此较高的比值可能提示肿瘤具有更高的代谢活性。至于GGT，它有助于调节保护或产生有害活性氧（ROS）的分子平衡。升高的GGT可能促进DNA损伤，激发长期炎症，并激活促生长通路，从而助长肿瘤扩展和转移。总体来看，这些机制表明观测到的血液变化更可能反映肿瘤驱动的生物学特征，而不仅仅是药物对肝脏的副作用。

这对患者与医生意味着什么

研究结论认为，三个月时升高的De Ritis比值和GGT是接受靶向治疗的转移性肾癌患者更早进展和更短生存的独立预警信号。对患者而言，这意味着日常血液检查中已存在的信息，可能为疾病行为提供额外洞见。对临床医生而言，随时间跟踪这些指标——而不仅仅是基线值——可能会精细化风险评估，识别需要更密切监测或更早改变治疗方案的患者，并激发对该癌症代谢与炎症基础的新研究。尽管需在包含新型治疗组合的前瞻性研究中验证，但这项工作表明，简单且低成本的化验可能在应对这种复杂疾病时，成为有价值的参考。

引用: Aktepe, O.H., Ulasli, T., Unek, I.T. et al. Baseline and three-month De Ritis ratio and gamma-glutamyltransferase as prognostic biomarkers in metastatic renal cell carcinoma treated with targeted therapy. Sci Rep 16, 13106 (2026). https://doi.org/10.1038/s41598-026-43971-1

关键词: 转移性肾癌, 肝功能血液检测, 癌症生物标志物, 靶向治疗, 患者预后