La ratio de De Ritis basal y a los tres meses y la gamma-glutamiltransferasa como biomarcadores pronósticos en carcinoma renal metastásico tratado con terapias dirigidas

Pistas en la sangre para un cáncer difícil de tratar

Para las personas con cáncer renal avanzado que ya se ha diseminado por el organismo, predecir cuánto tiempo funcionarán los tratamientos es de vital importancia, aunque sigue siendo imperfecto. Este estudio plantea una pregunta sencilla con grandes implicaciones: ¿pueden las pruebas sanguíneas rutinarias que evalúan la salud hepática ofrecer también una ventana temprana sobre el pronóstico de un paciente con carcinoma renal metastásico tratado con fármacos dirigidos? Al analizar los cambios en dos medidas relacionadas con el hígado durante los primeros tres meses de terapia, los investigadores exploran si estos parámetros de laboratorio habituales pueden afinar la capacidad de los médicos para evaluar el riesgo y orientar la atención.

Por qué el cáncer renal necesita mejores mapas

El cáncer renal está entre los tumores más habituales a nivel mundial. Cuando se detecta de forma precoz y está confinado al riñón, la mayoría de los pacientes tiene un buen pronóstico. Pero una vez que se disemina —convertido en carcinoma renal metastásico— la supervivencia cae bruscamente. Actualmente, los médicos se basan en sistemas de puntuación clínica que combinan factores como recuentos sanguíneos, síntomas y el tiempo desde el diagnóstico hasta el inicio del tratamiento para clasificar a los pacientes en grupos de riesgo favorable, intermedio o desfavorable. Aunque útiles, estas herramientas no captan por completo las diferencias biológicas entre los tumores. Por ello, los autores recurrieron a pruebas de función hepática ordinarias, que ya se realizan en casi todos los pacientes con cáncer, para ver si podían revelar más sobre la agresividad de la enfermedad en cada individuo.

Convertir pruebas hepáticas rutinarias en señales oncológicas

El equipo se centró en dos marcadores derivados de analíticas hepáticas: la ratio de De Ritis y una enzima llamada gamma-glutamiltransferasa. La ratio de De Ritis compara los niveles de dos enzimas, AST y ALT, que reflejan distintas vías energéticas y de uso de nutrientes por las células. La gamma-glutamiltransferasa participa en la gestión de las defensas frente a moléculas oxigenadas dañinas y se asocia con inflamación y estrés oxidativo. Dado que los cánceres con frecuencia secuestran el metabolismo y generan inflamación crónica, los investigadores sospecharon que estos marcadores podrían reflejar el comportamiento subyacente de los tumores renales metastásicos, y no solo el estado del hígado.

Seguimiento de los pacientes durante el tratamiento

Los investigadores revisaron los historiales de 264 adultos tratados en dos grandes centros oncológicos en Turquía, todos con carcinoma renal metastásico que recibieron un primer fármaco dirigido como pazopanib, sunitinib o cabozantinib. Recogieron los resultados de las pruebas hepáticas justo antes de iniciar el tratamiento y de nuevo aproximadamente a los tres meses, un punto temporal que coincide con la primera tomografía de control usada para evaluar la eficacia de la terapia. Se excluyeron pacientes con enfermedad hepática crónica conocida o consumo elevado de alcohol para reducir la confusión por daño hepático no relacionado. Los investigadores siguieron después la duración hasta la progresión de la enfermedad y la supervivencia global, usando herramientas estadísticas estándar para ajustar por otros factores de riesgo como localización de las metástasis y puntuaciones de riesgo establecidas.

Lo que revelaron los niveles enzimáticos más altos

A los tres meses de tratamiento se observó un patrón claro. Los pacientes cuya ratio de De Ritis superaba un punto de corte derivado de los datos tuvieron periodos más cortos hasta la progresión y una supervivencia global inferior en comparación con quienes presentaban ratios más bajas. De forma similar, aquellos con valores de gamma-glutamiltransferasa por encima del límite normal del laboratorio tuvieron peores resultados que los pacientes cuyos niveles permanecieron dentro del rango habitual. Estas asociaciones se mantuvieron incluso después de ajustar por otros predictores potentes, incluidas las categorías de riesgo del International Metastatic Renal Cell Carcinoma Database Consortium y la presencia de metástasis en hígado, hueso o cerebro. Otras medidas hepáticas, como la fosfatasa alcalina, mostraron relaciones más débiles y menos consistentes con el resultado. La solidez de los hallazgos se apoyó además en muestreos estadísticos repetidos para probar la estabilidad del valor de corte elegido.

Qué podría estar ocurriendo dentro del tumor

Los autores discuten varias razones biológicas por las que estos sencillos marcadores sanguíneos podrían indicar un cáncer más agresivo. Las enzimas que componen la ratio de De Ritis participan de forma destacada en cómo las células queman azúcares y utilizan aminoácidos, procesos que los tumores suelen reprogramar para sostener un crecimiento rápido. Una ratio más alta podría, por tanto, señalar un tumor más activo metabólicamente. Por su parte, la gamma-glutamiltransferasa ayuda a regular el equilibrio de moléculas que protegen frente a especies reactivas del oxígeno o que las generan. Niveles elevados pueden favorecer el daño del ADN, promover una inflamación sostenida y activar vías que impulsan el crecimiento, lo que estimula la expansión y diseminación tumoral. En conjunto, estos mecanismos sugieren que los cambios observados en las pruebas sanguíneas reflejan biología impulsada por el tumor y no solo efectos adversos hepáticos de los fármacos.

Qué significa esto para pacientes y médicos

El estudio concluye que una ratio de De Ritis elevada y niveles aumentados de gamma-glutamiltransferasa a los tres meses son señales independientes de progresión más temprana y menor supervivencia en personas con cáncer renal metastásico que reciben terapias dirigidas. Para los pacientes, esto significa que la información ya presente en analíticas rutinarias podría ofrecer una capa adicional de conocimiento sobre el comportamiento de su enfermedad. Para los clínicos, el seguimiento de estos marcadores a lo largo del tiempo —no solo en la línea de base— puede afinar las estimaciones de riesgo, señalar a quienes podrían necesitar vigilancia más estrecha o cambios terapéuticos anticipados, e inspirar nuevas investigaciones sobre los fundamentos metabólicos e inflamatorios de este cáncer. Serán necesarios estudios prospectivos en combinaciones terapéuticas más recientes, pero este trabajo sugiere que pruebas de laboratorio simples y económicas podrían convertirse en guías valiosas en una enfermedad compleja.

Cita: Aktepe, O.H., Ulasli, T., Unek, I.T. et al. Baseline and three-month De Ritis ratio and gamma-glutamyltransferase as prognostic biomarkers in metastatic renal cell carcinoma treated with targeted therapy. Sci Rep 16, 13106 (2026). https://doi.org/10.1038/s41598-026-43971-1

Palabras clave: cáncer renal metastásico, pruebas hepáticas, biomarcadores oncológicos, terapia dirigida, pronóstico del paciente