血管紧张素转化酶2作为结直肠癌的免疫与预后生物标志物

这对癌症患者有何意义

结直肠癌是全球最常见的癌症之一，但医生仍难以准确预测哪些患者病情会恶化、哪些患者会对现代免疫疗法产生响应。本研究聚焦于一种名为ACE2的蛋白——它已因新冠病毒的入侵受体而广为人知——并提出一个新问题：肠道中的ACE2能否同时作为结直肠癌的预警标志和调控开关，影响肿瘤与机体免疫之间的相互作用？

熟悉的蛋白出现在意想不到的地方

ACE2通常参与血压、炎症乃至肠道健康的调节。通过挖掘多个大型癌症数据库，研究者发现与邻近的正常组织相比，结肠和直肠肿瘤中ACE2异常高表达。随后他们在真实样本中验证了这一模式：在119例接受肿瘤切除的患者中，癌细胞内的ACE2水平持续高于周围正常组织。肿瘤ACE2水平较高的患者往往局部病变更进展，且总体生存率和无复发生存率更差，提示该蛋白与肿瘤侵袭性密切相关。

ACE2如何影响肿瘤生长

为判断ACE2是旁观者还是主动驱动因子，研究团队在体外培养的结肠癌细胞系上展开实验。当他们用小干扰RNA沉默ACE2时，癌细胞生长减慢：分裂减少，穿透模拟组织的凝胶的能力下降。在分子层面，沉默ACE2降低了若干与细胞分裂和侵袭相关基因的活性。研究者还证明，围绕ACE2基因的DNA甲基化减少等化学修饰，很可能有助于在结直肠癌细胞中维持其高表达。综合这些结果表明，ACE2并非仅仅是旁观者，而是积极支持肿瘤的生长和扩散。

与免疫系统的一场无声拉锯

癌症并非孤立生长，而是存在于复杂的免疫细胞“邻里”中。利用多种生物信息学工具，作者考察了结肠肿瘤中ACE2水平与免疫活动之间的关系。他们发现，ACE2水平较高的肿瘤往往伴随较少的有益免疫信号以及关键分子表达下降，这些分子通常有助于免疫细胞识别并杀伤癌细胞。其中一个最显著的模式是ACE2与自然杀伤（NK）细胞之间的负相关——NK细胞是能直接摧毁异常细胞的前线免疫细胞。ACE2高表达的肿瘤显示出较弱的NK细胞浸润和较低的NK相关标志物水平。在一组较小的患者样本中，使用灵敏的基因表达检测法也再次发现，肿瘤ACE2高表达与NK细胞标志物表达降低并存，进一步支持ACE2丰富的肿瘤可能抑制NK细胞作用的观点。

对预测免疫治疗效果的提示

现代免疫疗法，如阻断CTLA-4或PD-L1的药物，能够释放免疫系统对抗癌症，但仅对一部分患者有效。该研究将高ACE2水平与多项通常预测较差疗效的特征联系起来，包括较低的肿瘤突变负荷、更少的基因组不稳定性以及更少的新抗原——这些新蛋白标志有助于免疫细胞识别肿瘤。在接受免疫检查点抑制剂的真实患者数据集中，ACE2表达较低的患者生存期更长且疗效更好。这表明ACE2可能有助于识别哪些患者更有可能从这些昂贵且强效的治疗中获益或受限。

这对患者与医生意味着什么

通过整合大数据分析、患者组织样本与实验室验证，本研究呈现出一致的结论：在结直肠癌中，ACE2高表达似乎既助长肿瘤生长，又削弱关键的免疫反应，尤其是自然杀伤细胞。对普通读者而言，这意味着那个因新冠而知名的分子在肠道中也可能发挥促癌作用。检测肿瘤中的ACE2水平，或可帮助医生更好地评估预后并优化免疫治疗决策。从长远来看，如果科学家能够安全地靶向ACE2或其调控通路，可能为减缓结直肠癌并增强机体自身抗癌能力提供新途径。

引用: Liu, G., Yu, X., Jiang, W. et al. Angiotensin‑converting enzyme 2 as an immune and prognostic biomarker in colorectal cancer. Sci Rep 16, 12650 (2026). https://doi.org/10.1038/s41598-026-43588-4

关键词: 结直肠癌, ACE2, 肿瘤免疫, 生物标志物, 免疫治疗