إنزيم محول الأنجيوتنسين 2 كمؤشر مناعي وتنبؤي في سرطان القولون والمستقيم

لماذا هذا الأمر مهم لمرضى السرطان

يُعد سرطان القولون والمستقيم واحدًا من أكثر أنواع السرطان شيوعًا على مستوى العالم، ومع ذلك لا يزال الأطباء يواجهون صعوبة في التنبؤ بمن سيصاب بمضاعفات ومن سيستجيب للعلاجات المناعية الحديثة. تركز هذه الدراسة على بروتين يُدعى ACE2، المشهور بالفعل كبوابة دخول للفيروس المسبب لكوفيد-19، وتطرح سؤالًا جديدًا: هل يمكن أن يعمل ACE2 في الأمعاء أيضًا كعلم تحذير ومفتاح تحكم لسرطان القولون والمستقيم ودفاعات الجسم المناعية؟

بروتين مألوف في مكان غير متوقع

يُساهم ACE2 عادة في تنظيم ضغط الدم والالتهاب، وحتى صحة الأمعاء. من خلال التنقيب في عدة قواعد بيانات كبيرة للسرطان، اكتشف الباحثون أن ACE2 وفير بشكل غير معتاد في الأورام من القولون والمستقيم مقارنةً بالنسيج السليم المجاور. ثم أكدوا هذا النمط في عينات واقعية: في 119 مريضًا أُزيلت أورامهم جراحيًا، كانت مستويات ACE2 أعلى باستمرار في الخلايا السرطانية منها في النسيج الطبيعي المحيط. المرضى الذين كانت أورامهم تحتوي على مزيد من ACE2 مالوا لأن يكون لديهم مرض موضعي أكثر تقدمًا وبقاء إجمالي وأسوأ خالي من الانتكاس، ما يشير إلى أن هذا البروتين يرتبط بقوة بشدة الورم.

كيف يشكّل ACE2 نمو الورم

لفحص ما إذا كان ACE2 مجرد مرافق أم عامل نشط، اعتمد الفريق على خطوط خلايا سرطان القولون المزروعة في المختبر. عندما استخدموا حمضًا نوويًا صغيرًا متداخلاً لإيقاف عمل ACE2، تباطأت الخلايا السرطانية: انخفض معدل انقسامها، وكانت أقل قدرة على الغزو خلال هلام يحاكي أنسجة الجسم. على المستوى الجزيئي، قلّل إسكات ACE2 من نشاط عدة جينات مرتبطة بانقسام الخلايا والغزو. كما أظهر الباحثون أن التغييرات الكيميائية على الحمض النووي، وبالتحديد تقليل مثيلة المناطق المحيطة بجين ACE2، من المرجح أن تساعد في إبقاء مستوياته مرتفعة في خلايا سرطان القولون والمستقيم. مجتمعة، تشير هذه النتائج إلى أن ACE2 ليس مجرد متفرج—بل يدعم نمو الورم وانتشاره بنشاط.

سحب هادئ مع الجهاز المناعي

لا ينمو السرطان بمعزل؛ إنه يعيش ضمن حي معقد من الخلايا المناعية. باستخدام أدوات معلوماتية حيوية متعددة، فحص المؤلفون كيف ترتبط مستويات ACE2 في أورام القولون بالنشاط المناعي. وجدوا أن الأورام ذات ACE2 الأعلى كانت تميل إلى وجود إشارات مناعية مفيدة أقل وتعبير أقل للجزيئات الرئيسية التي تساعد الخلايا المناعية عادة على التعرف على السرطان وقتله. كان أحد أقوى الأنماط هو الارتباط السلبي بين ACE2 وخلايا القاتل الطبيعي (NK)، وهي نوع من الخلايا المناعية الخط الأمامي القادرة على تدمير الخلايا الشاذة مباشرة. أظهرت الأورام ذات ACE2 العالي تسللًا أضعف لخلايا NK ومستويات أدنى من العلامات المرتبطة بها. وفي مجموعة أصغر من عينات المرضى التي اختُبرت بواسطة فحص حساس لتعبير الجينات، أظهرت الأورام مجددًا ACE2 مرتفعًا إلى جانب انخفاض تعبير علامة خلية NK، مما يعزز فكرة أن الأورام الغنية بـACE2 قد تبقي خلايا NK بعيدة.

دلالات للتنبؤ بنجاح العلاج المناعي

العلاجات المناعية الحديثة، مثل الأدوية التي تحجب CTLA-4 أو PD-L1، يمكنها إطلاق العنان للجهاز المناعي ضد السرطان لكنها تعمل جيدًا فقط لدى مجموعة فرعية من المرضى. ربطت الدراسة المستويات المرتفعة من ACE2 بعدد من السمات التي عادةً ما تتنبأ باستجابات أضعف، بما في ذلك عبء طفرات ورمية أقل، وعدم استقرار جيني أقل، وعدد أقل من النيوأنتيجينات—وهي علامات بروتينية جديدة تساعد الخلايا المناعية على تمييز السرطان. في مجموعات بيانات واقعية لمرضى يتلقون أدوية حجب نقاط التفتيش المناعية، مال أولئك ذوو تعبير ACE2 المنخفض إلى العيش لفترة أطول والاستجابة بشكل أفضل. وهذا يوحي أن ACE2 قد يساعد في تحديد من هو أكثر أو أقل احتمالًا للاستفادة من هذه العلاجات الفعالة ولكن المكلفة.

ماذا يعني ذلك للمرضى والأطباء

من خلال ربط تحليل البيانات الضخمة وأنسجة المرضى وتجارب المختبر، ترسم الدراسة صورة متسقة: في سرطان القولون والمستقيم، يبدو أن ACE2 المرتفع يغذي نمو الورم بينما يخمد أجزاء رئيسية من الاستجابة المناعية، وخاصة خلايا القاتل الطبيعي. بالنسبة للقارئ العادي، يعني هذا أن الجزيء نفسه المعروف من كوفيد-19 قد يعمل أيضًا كإشارة محفزة للسرطان في الأمعاء. قد يساعد قياس ACE2 في الأورام الأطباء على تقييم التنبؤات بشكل أفضل وصقل قرارات العلاج المناعي. وعلى المدى الطويل، إذا تمكن العلماء من استهداف ACE2 أو المسارات التي يتحكم بها بأمان، فقد يقدم ذلك وسيلة جديدة لإبطاء سرطان القولون والمستقيم وتعزيز دفاعات الجسم الذاتية ضده.

الاستشهاد: Liu, G., Yu, X., Jiang, W. et al. Angiotensin‑converting enzyme 2 as an immune and prognostic biomarker in colorectal cancer. Sci Rep 16, 12650 (2026). https://doi.org/10.1038/s41598-026-43588-4

الكلمات المفتاحية: سرطان القولون والمستقيم, ACE2, مناعة الورم, مؤشرات بيولوجية, العلاج المناعي