人参皂苷Rg1通过减轻神经炎症和神经元损伤缓解脂多糖诱导的小鼠抑郁样行为

这为何关系到情绪和大脑健康

抑郁影响着全球数以亿计的人口，但许多现有抗抑郁药起效缓慢且可能导致令人不适的副作用。本研究探讨了一种来自人参的天然成分——人参皂苷Rg1，是否能够通过抑制脑内炎症并保护脆弱神经细胞来缓解小鼠的抑郁样症状。该工作为炎症、参与情绪的脑回路与新治疗思路之间的关联提供了洞见。

人参、炎症与低落情绪

科学家长期怀疑脑内炎症可能触发或加重抑郁。在本研究中，研究者聚焦于海马体——一个与记忆和情绪密切相关、在许多抑郁患者中出现萎缩或细胞丧失的脑区。他们使用一种细菌成分脂多糖（LPS）直接在小鼠大脑中诱发强烈炎症。该单次注射可靠地产生持续的、类似人类抑郁的变化，包括快感减退、绝望样行为增加以及更明显的回避开放空间的焦虑样行为。

测试一种天然的大脑保护剂

在炎症被触发后，小鼠每天接受为期四周的人参皂苷Rg1给药，剂量分为低剂量与高剂量。作为对照，另一组给予常用抗抑郁药氟西汀。随后动物接受标准行为学测试：强迫游泳实验评估绝望样不动、蔗糖偏好实验测量快感丧失，以及高架十字迷宫评估焦虑与探索意愿。仅接受LPS的小鼠表现为更长时间的不动、回避加糖水以及回避迷宫的开放臂。相比之下，Rg1或氟西汀处理的小鼠不动时间明显缩短、对蔗糖的兴趣增加且探索行为更多，表明Rg1能减轻抑郁和焦虑样行为。

保护大脑细胞免受损伤

为观察脑内变化，研究者在显微镜下检查了海马体。在炎症小鼠中，海马神经元排列紊乱、数量减少，并出现萎缩和空泡——这些小孔表明细胞受损。标记健康神经元的特殊染色显示成熟神经细胞减少，电子显微镜则显示线粒体肿胀和受损，线粒体是细胞内的能量工厂。Rg1治疗显著改善了这些特征：神经元排列更有序、结构更完整，线粒体损伤减少，尤其在高剂量组更明显。大脑中关键炎性分子水平，特别是TNF-α和IL‑1β，也被降低至接近正常水平，提示Rg1既抑制炎症又保护神经元免受炎症的有害影响。

追踪细胞内的一个隐秘控制开关

除了可见的损伤外，团队还想了解脑细胞内哪些内部控制系统发生了变化。他们使用蛋白质组学分析——一种同时检测数千种蛋白的方法，比较了健康小鼠、炎症小鼠与接受高剂量Rg1治疗的炎症小鼠的海马组织。在数千种蛋白中，有一个网络格外突出：Hippo–YAP 信号通路，这是一套调控细胞生长、生存或死亡的分子开关。在炎症小鼠中，关键的 Hippo–YAP 蛋白被异常磷酸化（即添加了磷酸基团），这种化学修饰会干扰正常信号。Rg1处理逆转了这种模式，减少了过度磷酸化，恢复了该通路的更健康平衡。

这对未来治疗意味着什么

总体而言，研究结果表明人参皂苷Rg1可通过抑制脑内炎症、保护海马神经元并在细胞内恢复调控生长与存活的通路，从而减轻小鼠的抑郁样行为。尽管在将此类化合物用于人类之前仍需大量工作，但该研究强化了一个观点：靶向大脑中的炎症和细胞保护通路，或可为抑郁症提供超越传统抗抑郁药的新治疗途径。

引用: Zhang, L., Tang, J., Fang, Z. et al. Ginsenoside Rg1 ameliorates lipopolysaccharide-induced depressive-like behaviors in mice by attenuating neuroinflammation and neuronal damage. Sci Rep 16, 11948 (2026). https://doi.org/10.1038/s41598-026-41622-z

关键词: 抑郁, 神经炎症, 人参皂苷 Rg1, 海马体, Hippo YAP 通路