重症监护病房接受机械通气成年患者的脑病：β-内酰胺类药物超量的作用

当强效药物使意识模糊

重症监护病房的患者常常需要强效抗生素和深度镇静以度过严重感染或呼吸衰竭。然而，当停止镇静输注后，家属和临床医护常常会面临令人不安的情景：许多患者并没有苏醒，反而持续处于昏迷或出现意识混乱和激越。本研究提出了一个与床边安全直接相关的紧迫问题：常用的院内抗生素——β-内酰胺类药物，是否在非正常高浓度下成为这些脑部并发症的主要原因？

重症监护中的意识混乱与昏迷

谵妄——注意力、意识和思维的急性紊乱——在接受机械通气的危重患者中极为常见。其表现可为激越、幻觉，或更微妙的表现如嗜睡、定向力受损、无法执行简单指令。有时患者并非表现为谵妄，而是在停止镇静后数日仍处于深度无反应状态或昏迷。总体而言，这些情况属于脑病学范畴，即全脑功能障碍。以往研究表明，ICU中的脑病不仅令人痛苦，而且与增加呼吸机依赖时间、并发症增多、死亡率和长期记忆障碍的风险显著相关。

检验高抗生素血药浓度的作用

由于β-内酰胺类抗生素（如青霉素类和头孢菌素类）在ICU常以很高剂量使用，且已知在极高浓度时可影响中枢神经系统，研究者在法国的一家重症监护病房随访了224例深度镇静且行机械通气的成年患者。他们在患者镇静期间及停止镇静后最多两天内，仔细记录了用药剂量和多种β-内酰胺的血药浓度。床旁由受过训练的护士和医师使用标准评分工具每天多次评估各患者是否完全清醒、出现谵妄或处于昏迷。主要结局是患者在停止镇静后48小时内是否出现谵妄或持续性昏迷。

团队在床边发现了什么

在190例可以完整评估的患者中，有111例——超过一半——出现了脑病：81例为谵妄，30例持续昏迷。这些患者往往年龄更大，入院时病情更重（器官功能衰竭更多），且接受更长期的镇静。他们的结局也更差：呼吸机依赖天数更多、ICU住院时间更长、成功脱机的可能性更低且死亡率高于那些顺利苏醒的患者。简言之，脑病成为不良结局的一个强烈标志，强调了理解并尽可能预防该状况的重要性。

抗生素过量：可疑但尚未定罪

血液检测显示，大约四分之一接受β-内酰胺治疗的患者，其药物浓度超过了常用于保证即便对高度耐药细菌亦能杀灭的“高剂量”目标。令人意外的是，当研究者比较有无脑病的患者时，这类“超量”在两组中出现的频率相当。在校正了其他因素后，预测脑功能障碍的主要因素是年龄、入院时的器官衰竭严重程度以及患者被镇静的时长——而非以这种方式定义的高抗生素血药浓度。然而，当作者对一部分患者使用来自此前抗生素相关脑毒性报道的更严格、按药物区分的阈值重新分析时，确实观察到超量浓度与脑病之间有更强的关联，暗示对某些个体而言，极高的药物浓度可能真正促成了脑部问题。

对患者与临床医师的意义

这项研究表明，尽管在接受机械通气的ICU患者中脑病既常见又危险，但不能仅仅把责任归咎于目前定义下的慷慨抗生素给药。相反，脑病似乎源于年龄较大、病情严重、器官衰竭以及长期暴露于镇静剂和其他药物的复杂交互作用；在某些病例中，当β-内酰胺类药物的浓度超过更精确的神经毒性阈值时，可能会起到助推作用。对于家属而言，这项研究说明延迟苏醒既常见又严重；对于临床医师而言，研究表明仅仅将药物浓度控制在传统的“高剂量”目标以下，可能不足以确保脑部安全。作者呼吁开展更大规模的研究，以明确每种抗生素的血药浓度何时从保护身体免受感染转变为对大脑构成风险。

引用: Gendreau, S., Benelli, B., Cintrat, G. et al. Encephalopathy in mechanically ventilated adult patients in the intensive care unit: the role of β-Lactam overdosing. Sci Rep 16, 10384 (2026). https://doi.org/10.1038/s41598-026-38709-y

关键词: 重症监护谵妄, 机械通气, β-内酰胺抗生素, 药物神经毒性, 药物治疗监测