Энцефалопатия у взрослых пациентов на искусственной вентиляции легких в отделении интенсивной терапии: роль передозировки β-лактамами

Когда сильные лекарства затуманивают разум

Пациентам в отделениях интенсивной терапии часто необходимы мощные антибиотики и глубокая седация, чтобы пережить тяжелые инфекции и дыхательную недостаточность. Однако семьи и медики нередко сталкиваются с тревожной картиной, когда капельницы со снотворными отключают: вместо того чтобы проснуться, многие пациенты остаются в коме или становятся спутанными и раздражительными. В этом исследовании ставится актуальный вопрос с прямым влиянием на безопасность у койки: не являются ли необычно высокие уровни распространенных госпитальных антибиотиков — β‑лактамов — основной причиной этих нарушений работы мозга?

Спутанность сознания и кома в отделении интенсивной терапии

Делирий — внезапное нарушение внимания, сознания и мышления — удивительно часто встречается у тяжело больных людей на аппаратах ИВЛ. Он может проявляться как возбуждение, галлюцинации или, более тонко, как вялость, дезориентация и неспособность выполнять простые команды. Иногда вместо делирия пациенты остаются в глубоком необнаруживаемом состоянии или коме в течение нескольких дней после отмены седативных средств. В совокупности эти состояния отражают более широкую проблему — энцефалопатию, то есть глобальную дисфункцию мозга. Предыдущие исследования показали, что энцефалопатия в ИТ отделении не только вызывает страдание; она тесно связана с более длительной вентиляционной поддержкой, большим числом осложнений и повышенным риском смерти и долгосрочных нарушений памяти.

Проверка роли повышенных уровней антибиотиков

Поскольку β‑лактамные антибиотики (например, пенициллины и цефалоспорины) в ИТ отделении применяют в очень высоких дозах и известно, что при экстремальных концентрациях они влияют на мозг, авторы проследили 224 глубоко седированных взрослых пациентов на ИВЛ во французском отделении интенсивной терапии. Они тщательно записывали дозы и уровни в крови нескольких β‑лактамов во время седации и до двух дней после отмены снотворных. У постели больного обученные медсестры и врачи несколько раз в день использовали стандартизированные шкалы, чтобы зафиксировать, был ли пациент полностью бодр, испытывал делирий или находился в коме. Основным исходом было наличие делирия или персистирующей комы в первые 48 часов после прекращения действия седативных препаратов.

Что команда обнаружила у постели больного

Из 190 пациентов, которых можно было полностью оценить, у 111 — более чем у половины — развилась энцефалопатия: у 81 выявили делирий, у 30 сохранялась кома. Эти пациенты, как правило, были старше, тяжелее поступали (с большим числом отказавших органов) и подвергались более длительной седации. В целом их исходы были хуже: они проводили больше дней на аппарате ИВЛ, дольше оставались в отделении интенсивной терапии, реже успешно отключались от аппарата и имели более высокую смертность по сравнению с пациентами, которые проснулись быстро и без осложнений. Проще говоря, энцефалопатия проявила себя как мощный маркер неблагоприятного исхода, что подчеркивает важность понимания и, по возможности, предотвращения этого состояния.

Передозировка антибиотиков: подозрение, но еще не доказано

Анализы крови показали, что примерно у четверти пациентов, получавших β‑лактамы, уровни превышали обычно используемую высокую целевую концентрацию, рассчитанную на то, чтобы убивать даже очень резистентные бактерии. Удивительно, но при сравнении пациентов с энцефалопатией и без такой «передозировки» встречалась примерно с одинаковой частотой в обеих группах. После учета других факторов основными предикторами мозговой дисфункции оказались возраст, степень органной недостаточности при поступлении и продолжительность седации — а не высокие уровни антибиотиков, определенные таким образом. Тем не менее при повторном анализе подмножества пациентов с использованием более строгих, специфичных для каждого препарата порогов, основанных на предыдущих сообщениях о нейротоксичности антибиотиков, исследователи выявили более сильную связь между избыточными уровнями и энцефалопатией, что намекает на то, что у некоторых людей действительно очень высокие концентрации могут приводить к повреждению мозга.

Что это значит для пациентов и клиницистов

Эта работа показывает, что хотя энцефалопатия тревожно распространена и опасна у пациентов на ИВЛ в отделении интенсивной терапии, винить в ней исключительно щедрое назначение антибиотиков в ныне принятых пределах нельзя. Скорее всего, она возникает в результате сложного сочетания старшего возраста, тяжести болезни, органной недостаточности и длительного воздействия седативных и других препаратов, при этом β‑лактамы могут вносить вклад в некоторой части случаев, когда их уровни превышают более точные нейротоксические пороги. Для семей исследование объясняет, почему замедленное пробуждение — явление и распространенное, и серьезное; для клиницистов оно означает, что простое удержание уровней ниже традиционных «высоких» целевых значений может быть недостаточно для гарантии безопасности мозга. Авторы призывают к проведению более масштабных исследований, чтобы определить для каждого антибиотика те уровни в крови, при которых защита организма от инфекции начинает угрожать мозгу.

Цитирование: Gendreau, S., Benelli, B., Cintrat, G. et al. Encephalopathy in mechanically ventilated adult patients in the intensive care unit: the role of β-Lactam overdosing. Sci Rep 16, 10384 (2026). https://doi.org/10.1038/s41598-026-38709-y

Ключевые слова: делирий в ОИТ, искусственная вентиляция легких, β-лактамные антибиотики, нейротоксичность лекарств, терапевтический мониторинг лекарств