阿尔茨海默小鼠模型中的突触救援：低温蒸汽提取的黑参低聚糖重塑蛋白质S-硝基化–NADPH氧化酶轴

这项研究对大脑健康为何重要

阿尔茨海默病夺走了数百万老年人的记忆和独立生活能力，目前的药物只能短暂缓解症状。本研究探讨一种特殊人参——黑参的化合物，是否能通过平抚脑细胞内的化学应激，在阿尔茨海默小鼠模型中保护神经连接。

阿尔茨海默病与化学磨损

阿尔茨海默病不仅仅是众所周知的蛋白斑块和缠结。随着年龄增长，我们的细胞持续受到高度反应性分子的攻击，通常归入“氧化应激”一类。这些分子会损伤大脑中的DNA、脂质和蛋白质，而这种损伤与阿尔茨海默病中的记忆丧失密切相关。在患者和动物模型中，受疾病影响最严重的大脑区域显示出尤其高水平的这些有害产物，提示控制氧化应激可能有助于保护脑功能。

更细致地看大脑蛋白如何被修饰

大脑利用一氧化氮这一微小气体分子来帮助神经细胞相互通信。一种作用方式是一氧化氮附着到蛋白的特定位点上，这是一种可逆的修饰，可以微调细胞信号。在阿尔茨海默病中，这一过程失衡，关键蛋白可能被以促进应激而非健康传讯的方式修饰。研究者使用专门的化学方法和质谱技术，对健康小鼠、阿尔茨海默模型小鼠以及接受黑参低聚糖处理的阿尔茨海默小鼠的大脑中成千上万种此类修饰蛋白进行了分析。黑参低聚糖是一种从黑参中提取的小分子碳水化合物混合物，含有少量肽类。

黑参如何改变有害的大脑化学状态

通过组间比较，研究团队发现阿尔茨海默小鼠中许多蛋白的修饰模式发生了变化，尤其是那些参与能量产生、神经信号传递以及一类称为NADPH氧化酶的酶家族。这些酶是细胞内活性氧物质的重要来源。在阿尔茨海默小鼠中，特定的NADPH氧化酶成分携带更多一氧化氮相关的修饰，并与氧化应激通路相关。黑参提取物处理部分逆转了这些变化，减少了关键NADPH氧化酶蛋白的修饰形式，并在小鼠大脑和培养的类神经细胞中降低了该产生应激系统的整体活性。

保护神经连接和脑组织

除了化学标志外，研究者还评估了神经连接的物理健康状况。他们测量了PSD-95和SYN1这两种有助于维持突触的蛋白水平。在阿尔茨海默小鼠中，这些标志物下降，表明突触丧失。经黑参处理后，这两种蛋白在基因和蛋白水平上均有所增加，显微成像显示海马区——一个关键的记忆区域——的信号更强。常规组织染色也显示，接受处理的小鼠海马细胞排列更好，细胞萎缩和结构损伤的迹象比未处理的阿尔茨海默小鼠更少。

这对未来治疗可能意味着什么

综合来看，研究结果表明，低温蒸汽提取的黑参低聚糖通过降低NADPH氧化酶活性并重建与一氧化氮相关的蛋白修饰，缓解了阿尔茨海默小鼠模型中的氧化应激。这一生化变化似乎保护了突触并改善了与记忆相关的大脑组织结构。尽管这些结果仍处于早期，且仅限于小鼠和细胞培养，但它们指向一种基于食物的天然产物，未来可能与其他策略一起用于保护阿尔茨海默病中的神经连接。

引用: Yu, P., Liu, J., Xu, W. et al. Synaptic rescue in an Alzheimer’s mouse model: low-temperature steam-derived black ginseng oligosaccharides remodel protein S-nitrosylation-NADPH oxidase axis. npj Sci Food 10, 163 (2026). https://doi.org/10.1038/s41538-026-00812-9

关键词: 阿尔茨海默病, 氧化应激, 黑参, 突触可塑性, NADPH氧化酶