通过循环肿瘤DNA分析追踪新辅助系统治疗的反应在乳腺癌中的作用

为什么针对乳腺癌治疗需要血液检测

对于面临乳腺癌的人来说，最大的疑问之一是术前强效治疗是否真正奏效——以及术后是否仍有隐匿的癌组织残留。如今医生主要依靠影像检查和手术组织样本来评估疗效，但这些方法可能具有侵入性，或漏检微小病灶。本研究探讨了从血液中漂浮的肿瘤DNA片段是否可以作为一种简单的血检，用于追踪乳腺肿瘤对治疗的反应并估计未来复发风险。

从一次简单抽血得到的新视角

研究者聚焦于接受术前强效药物治疗（即新辅助系统治疗）的Ⅱ–Ⅲ期乳腺癌患者。对于更具侵袭性的肿瘤类型，这种方法是常规选择，因为它可以缩小肿瘤、提高保乳手术的机会，并揭示癌症对药物的敏感性。团队探查循环肿瘤DNA——癌细胞释放到血液中的微小遗传物质片段——是否可以替代部分侵入性活检，并提供一个持续的、实时的治疗反应图景。

研究对象与测量内容

研究跟踪了20名患者的三个关键时点：治疗开始前、治疗中期以及术前。大多数为激素受体阳性且HER2阴性的肿瘤；其余为HER2阳性或三阴性疾病，后者通常行为更具侵袭性。在每个时间点，科学家测量了血液中的总游离DNA，然后聚焦于在患者肿瘤活检中首次鉴定到的肿瘤特异性DNA变异。借助高深度测序和高灵敏度的滴度数字PCR，他们能检测到极低水平的肿瘤DNA并追踪其随时间的变化。

血液中肿瘤DNA揭示了什么

在治疗开始时，大多数患者血液中可检测到肿瘤DNA。那些在显微镜下看起来更具侵袭性的癌和三阴性肿瘤的DNA水平往往更高，这表明生长更快的癌更易向血液中脱落DNA。随着药物治疗推进，血液中总体游离DNA实际上增加，可能反映了肿瘤细胞和正常细胞的死亡。但关键的信号是肿瘤特异性DNA：凡是在基线可检测到肿瘤DNA的患者，到了疗程结束时这一信号均完全清除，无论其手术标本显示的是完全反应还是仍有残余癌组织。

与复发风险及肿瘤生物学的关联

尽管患者数量有限，但出现了一个有趣的规律。三名基线时血中无可检测肿瘤DNA的患者均未发生远处转移，即便其肿瘤在手术时未完全消失。相比之下，部分基线可检测到肿瘤DNA的患者随后出现了复发。这些发现暗示，基线血中肿瘤DNA携带关于长期风险的预后信息，其价值超出显微镜下可见的内容。研究也强化了肿瘤DNA脱落受癌症固有生物学特性（如分级、亚型和生长行为）影响的观点，而不仅仅由肿瘤大小决定。

个体化护理的前景与下一步

对患者和临床医生来说，这项研究表明，测量血中肿瘤DNA的血检未来可能有助于个体化乳腺癌护理：提供一种无创方式对肿瘤基因特征进行分型、随访术前治疗反应，并评估治疗后高低风险人群。然而，研究者也警告称本研究样本量小，且更新的药物和更灵敏的DNA检测方法正持续改变这一领域。需要更大规模的试验来确认这些检测的最佳使用方式，特别是用于发现当前方法可能漏检的微小残留病灶。尽管如此，这项工作为越来越多的证据添砖加瓦，显示一次简单的抽血有望成为调整治疗强度并改善早期乳腺癌患者结局的有力工具。

引用: Marra, A., Kim, S.H., Pareja, F. et al. Tracking response to neoadjuvant systemic therapy through circulating tumor DNA analysis in breast cancer. npj Breast Cancer 12, 57 (2026). https://doi.org/10.1038/s41523-026-00921-4

关键词: 循环肿瘤DNA, 液体活检, 新辅助乳腺癌, 治疗反应监测, 微小残留病灶