Seguimiento de la respuesta a la terapia sistémica neoadyuvante mediante el análisis de ADN tumoral circulante en el cáncer de mama

Por qué importa un análisis de sangre para el tratamiento del cáncer de mama

Para las personas que afrontan un cáncer de mama, una de las preguntas más importantes es si los potentes tratamientos previos a la cirugía están funcionando de verdad —y si podría quedar cáncer oculto después. Hoy los médicos confían principalmente en pruebas de imagen y en muestras quirúrgicas para valorar la respuesta, pero estos enfoques pueden ser invasivos o pasar por alto trazas muy pequeñas de enfermedad. Este estudio explora si fragmentos de ADN tumoral que circulan en el torrente sanguíneo podrían ofrecer una prueba de sangre sencilla para seguir cómo responde un tumor mamario al tratamiento y estimar el riesgo futuro de recidiva.

Una nueva ventana al tumor a partir de una sencilla extracción de sangre

Los investigadores se centraron en pacientes con cáncer de mama en estadio II–III que recibieron tratamiento farmacológico intensivo antes de la cirugía, conocido como terapia sistémica neoadyuvante. Este enfoque es estándar en tipos tumorales más agresivos porque puede reducir el tamaño del tumor, aumentar las posibilidades de conservar la mama y revelar la sensibilidad del cáncer a los fármacos. El equipo preguntó si el ADN tumoral circulante —pequeños fragmentos de material genético liberados por las células cancerosas en la sangre— podría sustituir a algunas biopsias invasivas y ofrecer una imagen continua y en tiempo real de cómo iba funcionando el tratamiento.

Quiénes se estudiaron y qué se midió

Se siguió a veinte pacientes a lo largo de tres momentos clave: antes de iniciar el tratamiento, a mitad del mismo y justo antes de la cirugía. La mayoría tenían tumores con receptor hormonal positivo y HER2 negativo; el resto presentaba enfermedad HER2 positiva o triple negativa, que tienden a comportarse de forma más agresiva. En cada punto temporal, los científicos midieron el ADN libre total en sangre y luego se centraron en los cambios de ADN específicos del tumor que se habían identificado previamente en las biopsias tumorales de los pacientes. Con secuenciación de alta profundidad y PCR digital en gotas de gran sensibilidad, pudieron detectar niveles muy bajos de ADN tumoral y seguir cómo variaban esos niveles en el tiempo.

Lo que reveló el ADN tumoral en sangre

Al inicio del tratamiento, el ADN tumoral era detectable en la sangre de la mayoría de los pacientes. Los niveles tendían a ser más altos en los cánceres que parecían más agresivos al microscopio y en los tumores triple negativos, lo que sugiere que los cánceres de crecimiento más rápido liberan más ADN al torrente sanguíneo. A medida que progresaba la quimioterapia, el ADN libre total en sangre aumentó en general, probablemente reflejando la muerte de células tumorales y normales. Pero la señal clave fue el ADN específico del tumor: todos los pacientes con ADN tumoral detectable al inicio presentaron una eliminación completa de esta señal al final de la terapia, independientemente de si sus muestras quirúrgicas mostraron una respuesta completa o quedaba algo de tumor.

Vínculos con el riesgo de recaída y la biología tumoral

Aunque el número de pacientes fue pequeño, emergió un patrón llamativo. Ninguno de los tres pacientes que empezaron sin ADN tumoral detectable en sangre desarrolló metástasis a distancia, aun cuando sus tumores no desaparecieron por completo en la cirugía. En contraste, algunos pacientes que comenzaron con ADN tumoral detectable sí experimentaron recidiva más adelante. Estos hallazgos sugieren que la presencia de ADN tumoral en sangre al inicio aporta información pronóstica sobre el riesgo a largo plazo, más allá de lo que revela la histología. El estudio también reforzó la idea de que la liberación de ADN tumoral viene determinada por la biología intrínseca del cáncer —su grado, subtipo y comportamiento de crecimiento— y no solo por el tamaño del tumor.

Promesas y próximos pasos para una atención personalizada

Para pacientes y clínicos, el estudio sugiere que una prueba sanguínea que mida ADN tumoral podría en el futuro ayudar a personalizar el manejo del cáncer de mama: ofreciendo una forma no invasiva de perfilar la genética tumoral, de seguir la respuesta al tratamiento preoperatorio y de estimar quién tiene mayor o menor riesgo tras la terapia. Sin embargo, los investigadores advierten que su estudio es pequeño y que fármacos más nuevos y pruebas de ADN más sensibles ya están cambiando el panorama. Se necesitan ensayos más amplios para confirmar la mejor manera de utilizar estos ensayos, en especial para detectar cantidades muy pequeñas de enfermedad residual que los métodos actuales pueden pasar por alto. Aun así, el trabajo se suma a la evidencia creciente de que una simple extracción de sangre podría convertirse en una guía potente para ajustar la intensidad del tratamiento y mejorar los resultados en personas con cáncer de mama en fase temprana.

Cita: Marra, A., Kim, S.H., Pareja, F. et al. Tracking response to neoadjuvant systemic therapy through circulating tumor DNA analysis in breast cancer. npj Breast Cancer 12, 57 (2026). https://doi.org/10.1038/s41523-026-00921-4

Palabras clave: ADN tumoral circulante, biopsia líquida, cáncer de mama neoadyuvante, monitoreo de la respuesta al tratamiento, enfermedad mínima residual