社会奖励优于药物诱惑的多巴胺神经群以防止复发

为何选择人与人之间的关系胜过药物至关重要

我们大多数人都知道，与朋友和家人共度时光会让人感到深深的满足，而成瘾性药物则可能占据人的生活。该研究提出了一个简单但有力的问题：积极的社会体验是否能让大脑抵抗药物渴求和复发？研究者在大鼠身上工作，揭示了温暖的社会接触与成瘾性药物在大脑关键奖赏区域内的竞争方式，并证明在合适条件下，社会奖励可以获胜。

大脑奖赏中心内的拉锯战

可使成瘾的药物（如可卡因和海洛因）作用于一个深层脑区，称为腹侧被盖区（VTA），该区发出的多巴胺信号通常会让食物、玩耍和社会接触等体验感觉有奖赏。患有物质使用障碍的人即便在长时间戒断后也倾向复发，这表明与药物相关的信号已在该系统中占主导地位。与此同时，临床和动物研究提示，自然奖励，尤其是友好的社会互动，能减少寻药行为。本文要解决的核心谜题是：VTA中的相同多巴胺细胞是否同时处理社会愉悦和药物渴求，还是存在可相互竞争的专门细胞群？

两支独立的奖赏神经队伍

为了解答这一点，科学家训练大鼠用鼻顶动作来获得可卡因或海洛因，然后进行消退期（不再给药），最后通过与药物配对的提示触发复发测试。在复发测试之前，部分大鼠与两只更年轻的大鼠进行了30分钟的自由互动，这是一种强烈的社会奖励，另一些则独自一人。得到社会奖励的大鼠表现出明显更少的寻药鼻顶动作，而玩具或被麻醉的大鼠等对照条件并未产生此效应。借助先进的钙成像和细胞标记工具，研究团队发现，一组多巴胺神经元在社会互动时稳定放电，而另一组在寻药时放电，两者大多是分开的。只有一小部分对两者都有反应，表明在同一区域内，社会奖励与药物渴求由不同的“神经集合体”表示。

社会奖励神经如何抑制药物渴求

接着研究者检查了这两组集合体如何相互作用。通过选择性地用光遗传学激活社会奖励集合体并记录寻药集合体的活动，他们发现激活社会神经会在寻药神经中产生强烈的抑制信号。这种抑制由GABA介导，GABA通常会抑低神经活动，在本研究中它与多巴胺细胞共同释放。反向也成立：激活寻药神经会抑制社会奖励神经。在自由移动的大鼠中，一段社会互动使得下一次复发测试中寻药集合体的反应性大幅下降，同时社会奖励集合体保持完整。用化学遗传学工具直接再激活社会奖励神经可以模拟真实社会接触的保护效应，而在社会互动期间使其沉默则在很大程度上消除了这种保护。

通往奖赏系统的一条特殊社会通路

接下来，团队探问社会奖励集合体从大脑其他部位接收指令的来源。他们用一种可越过一个突触向后跳跃的追踪病毒，绘制了每个集合体的输入来源。社会奖励神经接受来自背缝核（一个富含5-羟色胺细胞、与情绪和社交行为相关的脑干区域）以及某些前脑奖赏区域的特别强的输入。相比之下，寻药集合体更多地接受来自中央杏仁核和背侧纹状体等与压力、习惯和消极情绪相关区域的输入。当研究者特异性激活那些与背缝核连线的VTA多巴胺神经元时，大鼠在复发测试中对可卡因和海洛因的寻求减少。于社会互动期间沉默这一路径会使社会奖励在抑制寻药方面的效果大打折扣。

这对抗成瘾意味着什么

简言之，这项工作表明社会体验和药物并非由单一共享的奖赏信号处理，而是由两组相互竞争的多巴胺神经元来处理。积极的社会互动激活一条自背缝核进入VTA的社会回路，进而激活“社会”集合体，通过抑制性信号压制“药物”集合体并减少类似复发的行为。尽管实验在大鼠中进行，其逻辑对人类具有高度相关性：建立和维护积极的社会关系不仅让人感觉良好，还可能触及特定的大脑回路，帮助抑制药物渴求。理解这些回路可为新疗法提供指导，以强化自然奖励，使其在大脑自身的连接中胜过药物。

引用: Zheng, W., Liu, X., Lu, T. et al. Social reward outcompetes drug seeking dopaminergic ensembles to prevent relapse. Nat Commun 17, 3462 (2026). https://doi.org/10.1038/s41467-026-71357-4

关键词: 社会奖励, 多巴胺, 成瘾复发, 腹侧被盖区, 背缝核