NK细胞促进心肌细胞死亡并在心肌梗死中调节髓样生成

为什么心脏病发作不仅仅是血管堵塞的问题

大多数人认为心脏病发作只是个“管道”问题：动脉阻塞导致心脏缺血。但随后几天发生的过程同样重要。身体会发起免疫反应以清理损伤，新研究显示，一类名为自然杀伤细胞的免疫细胞反而可能通过杀死心肌细胞并推动有害瘢痕形成来使情况恶化。

清理队伍也可能变得具有破坏性

心脏病发作后，免疫系统会涌入受损的心脏，清除死亡细胞并开始修复。早期研究表明，某些白细胞，例如某类T细胞，可能会加重损伤。本研究中，科学家关注了自然杀伤细胞——一种以对抗病毒和癌症著称的强效免疫细胞。在小鼠中，他们发现这些细胞在发作后几天被吸引到受损心脏，其数量超过了某些T细胞群，并携带强大的细胞杀伤分子武器库。

自然杀伤细胞杀死心肌并削弱心脏泵功能

研究团队发现，一旦自然杀伤细胞进入受损心脏，它们会高度活化并向心肌细胞释放一种名为颗粒酶B的毒性蛋白。这会触发心肌细胞死亡，扩大受损区域，并恶化心脏的泵血功能。当研究者在小鼠中清除自然杀伤细胞或阻断其产生颗粒酶B时，死亡的心肌细胞更少，受损区域更小，超声测得的心脏功能更好。相反，当他们用一种实验性抗体增强自然杀伤细胞的活性时，心脏损伤和瘢痕增加，泵血功能进一步下降，即便在某些T细胞缺失的情况下也是如此。

骨髓和炎症如何被卷入这场战斗

自然杀伤细胞造成的危害并不限于心脏本身。研究显示，这些细胞也改变了骨髓这一造血工厂对心肌梗死的反应。活化的自然杀伤细胞在骨髓中释放一种促生长因子，刺激产生更多可促进炎症的新白细胞。这些额外的炎性细胞随后涌入心脏，产生更多的炎性信号和参与组织重塑的酶。当阻断自然杀伤细胞或仅阻断其产生该促生长因子时，骨髓产生的此类细胞减少，进入心脏的炎性细胞减少，心脏功能得到改善。

在人类中出现相同模式的证据

为了解这些小鼠发现是否在人体中也相关，研究者检查了心肌梗死患者的小块心脏组织样本。利用基因表达面板和单细胞分析，他们在新近受损的人类心脏中检测到明显的自然杀伤细胞特征谱，包括与其细胞杀伤和炎性功能相关的基因。显微镜显示这些细胞位于受损心肌的内部和周围。随着时间推移，模式发生变化，早期和晚期出现不同类型的自然杀伤细胞，这表明这些细胞在心脏愈合过程中可能发挥多个阶段性的作用。

这对未来心脏病发作护理意味着什么

总体而言，这项工作将自然杀伤细胞描绘为心肌梗死情景中的双刃剑。高度活化的自然杀伤细胞并非帮助心脏愈合，而是可以杀死存活的心肌细胞、促使过度炎症并推动僵硬瘢痕形成，所有这些都削弱了心脏的泵血功能。通过在合适时机谨慎抑制这些细胞或其毒性工具，未来治疗或可限制心肌梗死后长期的心力衰竭。研究结果也对那些增强自然杀伤细胞活性的实验性抗癌药提出了警示，提示临床医生在使用此类疗法时可能需要考虑心脏风险。

引用: Cohen, R., Duval, V., Al-Rifai, R. et al. NK cells promote cardiac cell death and regulate myelopoiesis in myocardial infarction. Nat Commun 17, 4699 (2026). https://doi.org/10.1038/s41467-026-71334-x

关键词: 心肌梗死, 自然杀伤细胞, 心力衰竭, 心脏炎症, 颗粒酶B