癌症疫苗、帕博利珠单抗与立体定向体部放疗联合用于局部晚期胰腺癌患者：一项单组 II 期研究

对患者与家庭的重要性

胰腺癌是最致命的癌症之一，常常在无法手术的晚期才被发现，而目前只有手术有治愈的可能。本研究探讨将癌症疫苗、免疫治疗药物与高度聚焦的放疗联合，是否能让更多“不可切除”的肿瘤转变为外科可切除的病变并延长患者生存时间。对于选择有限的患者与家庭而言，即便在生存期或手术机会上取得适度改善，也具有重要意义。

难治且对现有疗法常有抵抗的癌症

被诊断为胰管腺癌的大多数患者都是晚期病例，诊断后五年存活率仅约 12%。许多肿瘤缠绕重要血管，被归类为“局部晚期”，意味着尚未远处转移但因侵及血管而难以安全切除。标准治疗依赖强效化疗，对于这些局部晚期病例还会加用精确靶向的放疗。已经改变黑色素瘤和肺癌治疗格局的免疫检查点抑制剂在胰腺癌中大多失效，原因在于肿瘤难以被免疫细胞穿透，并被一种抑制性的微环境包围。

唤醒免疫系统的三步计划

研究者设计了一项单中心 II 期试验（代号 J15237），旨在评估多种激活免疫的干预叠加后是否能改变局部晚期胰腺癌的局面，纳入了 58 名患者。在至少四个月标准化疗后，患者接受两疗程由三部分组成的联合治疗：一种由胰腺肿瘤细胞改造以释放免疫刺激因子的癌症疫苗（GVAX）、免疫检查点抑制剂帕博利珠单抗（解除免疫细胞的抑制信号）以及立体定向体部放射治疗（SBRT，一种精确高剂量的放疗）。放疗可以使肿瘤细胞以暴露其内容物的方式死亡，从而在局部起到类似即时疫苗的作用。研究团队希望这些步骤能吸引更多抗癌 T 细胞进入肿瘤及其周围组织。治疗后医生重新评估手术可行性，且未出现远处转移的患者可以继续接受更多化疗并最多两年的持续联合免疫治疗。

研究中患者的结局

在 58 名入组患者中，54 名按计划接受了两疗程免疫治疗加 SBRT 并进行了随访影像检查，纳入可评估人群。治疗后约三分之二（35 名，64.8%）在影像学上显示可能可切除并进入手术探查；其中 24 人（占所有可评估患者的 44.4%）最终接受了肿瘤切除且切缘无癌或仅有显微残余（R0/R1 切除），大多数为完全阴性切缘。总体可评估患者的中位无远处转移生存期——即首次出现远处器官转移之前的时间——为 9.8 个月，但对那些成功接受手术的患者则延长到 20.3 个月。相比之下，经探查但因出现新转移或持续局部病变而无法切除的患者，中位无远处转移时间仅为 2.4 个月，尽管有少数例外表现较好。

与既往数据的生存比较

从开始免疫治疗算起，可评估患者的中位总生存期为 21.8 个月，接受切除的患者近 30 个月，探查但未切除者约 12 个月。若从确诊算起，患者总体中位生存为 28.2 个月，成功进入手术者为 36.7 个月。为评估该策略是否确有助益，研究组将结果与同一中心此前 45 名采用现代化疗与 SBRT 但未加疫苗与帕博利珠单抗的匹配历史对照进行了比较。在接受外科探查，尤其是完成切除的患者中，新试验的无远处转移时间显著长于历史对照（切除患者为 20.3 个月 vs 10.2 个月），提示额外的免疫刺激可能更好地控制显微转移灶。总体生存也呈类似趋势，但未达到明确的统计学显著性，部分原因可能是样本量限制。

安全性与仍需改进之处

该联合治疗总体可控。所有患者在疫苗注射部位均出现轻微反应。更严重的治疗相关不良事件主要为免疫相关性疾病（如肺炎、结肠炎、肾脏炎症或激素功能紊乱），发生率约为 12%，但手术未因此延迟，且未观察到与试验疗法相关的异常术后并发症。重要的是，获益集中在那些最终接受切除的患者；仍不可切除的患者预后依旧不佳。同一研究组的相关实验室分析表明，尽管该组合可以吸引更多活化的 T 细胞进入肿瘤，但某些促进肿瘤生长的免疫细胞（如特定巨噬细胞）可能仍在不可切除病变中削弱疗效。

对未来治疗的意义

这项研究表明，在化疗之后将癌症疫苗和帕博利珠单抗加入精准放疗是可行的，且似乎能延长远处转移前的无病期，尤其是在能够最终接受手术的患者中。它尚未彻底改变所有局部晚期胰腺癌患者的结局，且未能完全实现对整组人群设定的雄心勃勃的主要终点。但该研究指向了一个有前景的方向：在围手术期使用联合“放-免疫治疗”更好地控制显微病灶。作者认为，未来需开展规模更大、随机的试验——可能加入针对促肿瘤免疫细胞的药物——以证实并扩展这些成果，最终目标是将更多这类难治肿瘤的患者转变为长期生存者。

引用: Lee, V., Sachidanand, A.S., Rodriguez, C. et al. The combination of a cancer vaccine, pembrolizumab, and stereotactic body radiation in patients with locally advanced pancreatic cancer: a single-arm, phase II study. Nat Commun 17, 4141 (2026). https://doi.org/10.1038/s41467-026-69294-3

关键词: 胰腺癌, 免疫治疗, 立体定向体部放疗, 癌症疫苗, 局部晚期肿瘤