שילוב חיסון נגד סרטן, פמברוליזומאב, וטיפול קרינתי סטריאוטקטי בגוף בחולים עם סרטן הלבלב מקומית מתקדם: מחקר פאזה II חד-זרועי

מדוע זה חשוב לאנשים ולמשפחות

סרטן הלבלב הוא אחד מסוגי הסרטן הקטלניים ביותר, ובמרבית המקרים הוא מתגלה מאוחר מדי לניתוח — כיום הדרך היחידה לריפוי. המחקר בוחן האם שילוב של חיסון נגד סרטן, תרופת אימונותרפיה, וקרינה ממוקדת ביותר יכול להפוך יותר גידולים "לא ניתנים לניתוח" לכאלו שניתן להסיר בניתוח ולעזור לחולים לחיות זמן ארוך יותר. עבור חולים ומשפחות הניצבים מול מעט אפשרויות, אפילו שיפור צנוע בהישרדות ובהסתברות לניתוח הוא משמעותי.

סרטן קשה שמתנגד לטיפולים הקיימים

מרבית האנשים המאובחנים עם אדנוקרצינומה דוקטלית של הלבלב נמצאים במחלה מתקדמת, ורק כ־12% שרדו חמש שנים מהאבחנה. גידולים רבים עוטפים כלי דם חיוניים ומסווגים כ"מקומית מתקדמת", כלומר הם טרם התפשטו מרחיק, אך מעורבים עד כדי אי־יכולת לבצע ניתוח בטוח. הטיפול הסטנדרטי כולל כימותרפיה אינטנסיבית ובמקרים אלה קרינה ממוקדת בקפידה. תרופות אימון שהפכו מהפכה בטיפולים לסרטן כמו מלנומה וסרטן ריאה נכשלו ברוב המקרים בסרטן הלבלב, משום שהתאים החיסוניים מתקשים לחדור לגידול והסביבה שמקיפה את הגידול מדכאת את הפעילות החיסונית.

תוכנית בשלושה חלקים להנעת המערכת החיסונית

החוקרים תכננו ניסוי פאזה II חד־מרכזי (קרוי J15237) כדי לבדוק האם השכבת מספר טיפולים המפעילים את המערכת החיסונית יכולה לשנות תמונה זו עבור 58 חולים עם סרטן הלבלב מקומית מתקדמת. לאחר לפחות ארבעה חודשים של כימותרפיה סטנדרטית, קיבלו המטופלים שני סבבים של שילוב בשלושה מרכיבים: חיסון סרטן המוכן מתאים של גידול הלבלב מהונדסים לשחרר גורם המעורר את המערכת החיסונית (GVAX), מעכב נקודת ביקורת חיסונית פמברוליזומאב (שמשחרר את התאים החיסוניים מאותות שמעכבים אותם), וטיפול קרינתי סטריאוטקטי בגוף (SBRT) — צורה מדויקת ובמנת מינון גבוהה של קרינה. הקרינה יכולה לגרום לתאי הגידול למות בצורה שחשופה את תכולתם למערכת החיסון, ופועלת כמו חיסון במקום. יחד קיוו החוקרים שהצעדים האלה ימשכו תאי T לוחמי סרטן נוספים לתוך הגידול והרקמות הסמוכות. לאחר הטיפול הרופאים העריכו מחדש את ישימות הניתוח, ומטופלים ללא התפשטות מחלה יכלו לקבל המשך כימותרפיה ועד שנתיים של אימונותרפיה משולבת.

מה קרה לחולים במחקר

מתוך 58 המטופלים שנרשמו, 54 קיבלו את שני הסבבים המתוכננים של אימונותרפיה יחד עם SBRT וקיבלו סריקות מעקב, ולכן היו ברי הערכה. לאחר השילוב, בערך שני שלישים (35 חולים, 64.8%) נראו על הדמיה כפוטנציאליים לניתוח ונשלחו לחדרה; 24 מהם (44.4% מכלל המטופלים הברי-הערכה) בסופו של דבר הוסרו הגידולים שלהם ללא או עם נוכחות סרטנית מיקרוסקופית בלבד בשולי הכריתה (כריתות R0/R1), ורובן היו כריתות עם שוליים שליליים מלאים. הישרדות חופשית מהתפשטות מרוחקת—הזמן עד שהסרטן התפשט לאיברים מרוחקים—הייתה חציונית של 9.8 חודשים עבור כל המטופלים הברי-הערכה, אך התארכה ל־20.3 חודשים עבור אלה שעברו ניתוח מוצלח. לעומת זאת, מטופלים שנבדקו כירורגית אך לא נחתכו עקב גרורות חדשות או מחלה מקומית עיקשת חוו זמן חציוני ללא התפשטות מרוחקת של 2.4 חודשים בלבד, על אף שמספר חריגים נהנו מתוצאות טובות יותר.

כיצד ההישרדות השוותה לחוויה קודמת

ההישרדות הכוללת החציונית מתחילת הטיפול באימונותרפיה הייתה 21.8 חודשים עבור כל המטופלים הברי-הערכה, כמעט 30 חודשים עבור אלו שנעשו להם כריתות, וכ־12 חודשים עבור אלה שנבדקו אך לא נחתכו. אם מדדו מזמן האבחנה, המטופלים חיו חציונית של 28.2 חודשים בסך הכל, ו־36.7 חודשים אם הגיעו לניתוח. כדי להבין האם הגישה הזו אכן סייעה, השוותה הצוות את תוצאותיו עם קבוצת היסטורית מתואמת בקפידה של 45 מטופלים שטופלו קודם לכן באותו מרכז בכימותרפיה מודרנית ו־SBRT אך ללא החיסון והפמברוליזומאב. בקרב המטופלים שנבדקו כירורגית ובייחוד בקרב אלו שעברו כריתה, הזמן ללא התפשטות מרוחקת היה ארוך משמעותית בניסוי החדש לעומת הקבוצה ההיסטורית (20.3 לעומת 10.2 חודשים במנותחי), דבר המציע שהגירוי החיסוני הנוסף עשוי לשלוט טוב יותר במחלה זעירה. ההישרדות הכוללת הראתה מגמה דומה אך לא השיגה מובהקות סטטיסטית ברורה, ככל הנראה בחלקה בגלל גודל המדגם.

בטיחות ומה שעדיין צריך להשתפר

הטיפול המשולב היה בר־ניהול ברובו. כל המטופלים חוו תגובות קלות באתרי ההזרקה של החיסון. תופעות לוואי טיפוליות חמורות יותר, בעיקר מצבים הקשורים למערכת החיסון כגון פנאומוניטיס, קוליטיס, דלקת כליה או הפרעות הורמונליות, אירעו בכ־12% מהמטופלים, אך הניתוחים לא נדחו ולא זויגו בעיות אחרי־ניתוח בלתי צפויות שהוקשרו לטיפול במחקר. באופן מהותי, היתרונות התרכזו בקרב אלה שבסופו של דבר הוסרו הגידולים שלהם; חולים שמחלתם נותרה בלתי ניתנת לכריתה המשיכו להישאר בתוצאות גרועות. ניתוחי מעבדה מעבודות קשורות של אותה קבוצה מציעים שבעוד שהשילוב יכול למשוך תאי T פעילים נוספים אל הגידולים, תאים אחרים — כגון סוגים מסוימים של מקרופאגים התומכים בגידול — עלולים עדיין לטשטש את האפקט במחלה בלתי ניתנת לכריתה.

מה משמעות הדבר לטיפול עתידי

המחקר מצביע על כך שהוספת חיסון נגד סרטן ופמברוליזומאב לקרינה ממוקדת לאחר כימותרפיה היא מעשית ונראית כמאריכה את התקופה לפני התפשטות, במיוחד בחולים שמגיעים לניתוח. הוא עדיין לא משנה באופן מוחלט את התוצאות עבור כל האנשים עם סרטן הלבלב מקומית מתקדמת, והניסוי לא השיג במלואו את היעד הראשוני השאפתני לכלל הקבוצה. עם זאת הוא מצביע על כיוון מבטיח: שימוש ב"רדיו־אימונותרפיה" משולבת לשליטה טובה יותר במחלה זעירה סביב תקופת הניתוח. המחברים מסכמים שנדרשים ניסויים רנדומליים עתידיים, גדולים יותר — סביר שיוסיפו גם תרופות המכוונות תאים תומכי גידול במערכת החיסונית — כדי לאשר ולבנות על ההישגים הללו, במטרה הסופית להפוך יותר חולים עם סרטן קשה זה לשרידים לטווח ארוך.

ציטוט: Lee, V., Sachidanand, A.S., Rodriguez, C. et al. The combination of a cancer vaccine, pembrolizumab, and stereotactic body radiation in patients with locally advanced pancreatic cancer: a single-arm, phase II study. Nat Commun 17, 4141 (2026). https://doi.org/10.1038/s41467-026-69294-3

מילות מפתח: סרטן הלבלב, אימונותרפיה, טיפול קרינתי סטריאוטקטי בגוף, חיסון נגד סרטן, גידולים מקומיים מתקדמים