探索精神疾病易感性与寻常痤疮之间关系的遗传学研究

为何皮肤与心理可能相关

痤疮常被视为青少年时期的外观困扰，但对许多人来说，它带来的不仅是皮损，还有持久的情绪创伤。与此同时，精神分裂症与抑郁等严重精神状况会深刻改变一个人的情感和功能。本研究提出了一个令人意外但影响重大的问题，涉及皮肤科与精神科：是否存在共享的遗传根源，能部分解释为何痤疮与某些精神疾病常同时出现？

在我们的DNA中寻找线索

研究者没有追踪单个患者的长期病程，而是转向包含数十万个人DNA信息的大型遗传数据库。他们将焦点放在“寻常痤疮”这一常见炎症性皮肤病上，并将其遗传指纹与十种精神疾病（包括精神分裂症、抑郁、双相情感障碍、焦虑障碍和强迫症等）进行比对。通过考察相同遗传变异在这些不同疾病中共现的频率，研究者可以检验是否相同的遗传因素同时提高皮肤问题和精神疾病的发生概率。

共有风险，但多为适中

首个发现是痤疮与数种精神疾病确实存在部分遗传风险的重叠。重叠最明显的是精神分裂症、强迫症、双相障碍和重度抑郁症，对创伤后应激障碍和广泛性焦虑症也有较小的提示。这些关联并不大；被描述为小到中等效应。这意味着大多数有痤疮的人不会仅因皮肤问题而发展出精神疾病，也意味着大多数精神疾病患者并不会仅因遗传原因而有严重痤疮。不过，这一模式表明皮肤与心理之间的部分联系是写进我们的DNA的，而不仅仅由生活压力或药物副作用驱动。

当大脑的风险波及皮肤

团队接着提出更具体的问题：是遗传性痤疮倾向增加了精神疾病的可能性，还是遗传性精神疾病倾向也会推高痤疮风险？利用将自然存在的遗传差异视为长期“实验”的多种统计方法，他们在一个方向上发现了最一致的信号。携带较高精神分裂症遗传风险的人，其痤疮的遗传风险也略有升高。相反，支持痤疮遗传风险推动精神分裂症的证据较弱。在另一组近两千名成年人中，那些自述痤疮更严重的人，其DNA中的总体精神分裂症风险评分也倾向于稍高，同样为适度效应。

聚焦生物学通路

为了将数值结果落实到生物机制，作者在基因组中搜寻那些似乎同时影响精神分裂症与痤疮的特定区域。他们识别出若干这样的“热点”，包括包含参与神经元利用化学物质谷氨酸进行通讯的基因，以及调控皮肤细胞生长与炎症反应的基因。其中一个被强调的基因DLG1，有助于组织神经元连接处的结构，先前研究也将其与痤疮联系起来。另一个区域靠近名为RERE的基因，该基因参与调控视黄酸（与维生素A相关的分子），而视黄酸既与脑发育相关，也在痤疮治疗中占有重要地位。这些重叠暗示相同的化学信号和细胞过程可能在大脑与皮肤中同时发挥作用，尽管并非总是沿单一方向运作。

对患者与临床的意义

对非专业读者来说，主要结论是观察到的痤疮与心理健康问题之间的联系并非仅仅“在头脑里”或只是对可见皮损的反应。本研究为一种小但真实的生物学关联提供了遗传学证据，尤以精神分裂症与痤疮之间的关联为著。这并不意味着痤疮会导致精神分裂症，或所有精神分裂症患者都会有严重痤疮。更确切地说，它表明存在一些共享的基础生物机制，可能使同一人既更易罹患皮肤炎症，也更易出现精神疾病。随着科学家对这些共享通路的了解加深，未来或可指导同时缓解皮肤炎症与心理困扰的治疗策略，并促使临床医生在处理严重痤疮患者时更多关注心理健康——反之亦然，对患有严重精神疾病的人给予更多皮肤健康方面的关注。

引用: Mitchell, B.L., Lupton, M.K., Rentería, M.E. et al. Genetic exploration of the relationship between liability to psychiatric disorders and acne vulgaris. Eur J Hum Genet 34, 565–573 (2026). https://doi.org/10.1038/s41431-026-02028-7

关键词: 痤疮, 精神分裂症, 遗传风险, 皮肤与心理健康, 谷氨酸信号传导