不仅是肠道直觉：胰腺激素胰淀素（amylin）以性别分化方式控制情绪性和社交性

为何一种食物相关激素与情绪相关

大多数人知道胰岛素等激素在血糖调节中的作用，但较少有人意识到一些“肠道”信号也能直接与大脑对话。本研究聚焦胰淀素——一种进食后由胰腺分泌的激素——并提出一个简单却重要的问题：它是否悄然影响我们的焦虑、抑郁、攻击性或社交欲望，并且这种影响在雄性和雌性之间是否不同？答案可能会影响未来减重药物的设计与安全使用。

一个能到达情绪大脑的饥饿信号

胰淀素与胰岛素一同在进食后从胰腺释放，有助于抑制食欲并控制血糖。胰淀素的药物形式已在糖尿病治疗中使用，并在治疗肥胖方面进行试验。鉴于许多食欲信号也作用于处理情绪的脑区，研究者将注意力集中在名为中央杏仁核的小区域——该区与恐惧、焦虑和社交行为密切相关。早期研究表明胰淀素可以进入大脑、其受体在该区域存在，且激活这些受体可减少大鼠的生理性与奖励驱动性进食。

在雄性与雌性大鼠中检验胰淀素

为了观察胰淀素对情绪性的影响，研究团队对雄性和雌性大鼠给予两种给药方式：一种是体内注射，模拟患者接受药物的方式；另一种是将极小剂量直接注入中央杏仁核。随后他们进行一套成熟的行为学测试，包括在抬高迷宫与响声惊跳装置中测评类焦虑行为、常用于类抑郁测量的强迫游泳测试、评估攻击性的居民—入侵者对抗、以及测量大鼠选择与陌生大鼠互动或与物体接触时所花时间的社交测试。对雌性大鼠，研究者还跟踪了生殖周期以查看激素波动是否改变对胰淀素的反应。

雄性与雌性呈现不同的情绪效应

结果显示出显著的性别分化。当胰淀素通过体内注射或直接注入中央杏仁核时，雄性大鼠倾向表现出更低的类焦虑行为——在迷宫中更多时间或更多次数进入开放臂；而雌性则倾向表现出更强的焦虑反应，如更强的惊跳反应和对开放臂探索减少。胰淀素未改变雄性的大鼠类抑郁行为，但当胰淀素直接注入中央杏仁核时，雌性在游泳测试中的不动时间增加，这一模式被解读为类抑郁行为增强。雌性的反应还依赖于生殖周期阶段，提示卵巢激素（如雌激素）可能塑造大脑对胰淀素信号的解读。

攻击性与社交接触的共同变化

并非所有效应在两性之间都有差异。在陌生大鼠进入家笼的攻击性对抗中，胰淀素在两性中都一致地降低了攻击性，减少了威胁姿态和其他攻击行为的时间。在更为温和的社交测试中，允许大鼠自由接近或回避陌生个体，体内注射胰淀素增加了友好社交探索（如嗅探），这一增强在雄性和雌性中均可观察到。然而，当胰淀素仅被置入中央杏仁核时，这些社交增强消失，暗示胰淀素的利社交效应可能依赖于下丘脑的某些部分或邻近的杏仁核区域等其他脑区。

对未来减重疗法的意义

综合来看，这些发现表明一种以抑制食欲著称的激素也能改变焦虑、类情绪行为、攻击性和社交性，并且其中部分变化在雄性与雌性之间呈相反方向。中央杏仁核足以驱动许多这些情绪变化，尤其是性别特异的焦虑和类抑郁模式，而其他神经回路似乎负责社交行为。对于考虑使用基于胰淀素的抗肥胖药物的人来说，这项工作强调需要在男性和女性中监测情绪副作用，并在此类治疗广泛应用前设计足够大、严谨的试验以检测性别差异。

引用: Byun, S., Sotzen, M.R., Knappenberger, M.A. et al. Not only gut feelings: pancreatic hormone, amylin, controls emotionality and sociability, in a sex divergent manner. Transl Psychiatry 16, 259 (2026). https://doi.org/10.1038/s41398-026-04011-8

关键词: 胰淀素, 焦虑, 性别差异, 社交行为, 肥胖治疗