乙酰辅酶A结合蛋白（ACBP）：败血症中预后不良的生物标志物及可用于缓解疾病的靶点

这对重症感染患者为何重要

败血症是一种对感染的危及生命的反应，仍然是重症监护病房中最主要的致死原因之一。即便有现代抗生素和生命支持，许多患者仍然死亡，幸存者常面临长期健康问题。本研究识别出血液中的一种小蛋白——乙酰辅酶A结合蛋白（ACBP），既是危险的预警信号，又是导致败血症损伤的主动驱动因子。研究还提出了一种新的治疗策略，可能与现有的类固醇治疗协同，挽救更多生命。

由应激信号转为有害作用

ACBP通常参与细胞内脂质的处理，但它也可作为一种应激激素被释放到血流中。先前研究显示，这种蛋白在炎症性疾病患者中水平升高，并能促使免疫细胞释放更多炎性分子。作者因此提出假设：ACBP是否可能参与驱动败血症中失控的免疫反应，阻断它是否可以帮助恢复稳态。

能追踪病情恶化的血液标志物

研究团队首先在两组住院患者中测量了ACBP水平：一组是小规模的重症监护“发现”队列，另一组是规模较大的急诊“验证”队列。在两组中，败血症及败血性休克患者的ACBP水平均显著高于健康志愿者或非感染性炎症患者。在败血症患者内部，最终死亡者往往具有最高的ACBP浓度。这些水平与既有的严重度评分以及心、肾、肝损伤的血液指标密切相关。事实上，ACBP对死亡的预测能力与重症监护中使用的复杂评分系统相当，并优于常规血检如C反应蛋白和降钙素原。

阻断该蛋白可在动物中保护器官

为判断ACBP是单纯标志物还是病理成分，研究者在多种小鼠败血症模型中开展研究。他们包括由细菌毒素驱动的无菌模型、活的大肠埃希氏菌感染模型，以及模拟人类腹部败血症的多菌“脏器手术”模型。在所有模型中，挑战后血液中ACBP水平均显著升高。当给予中和ACBP的单克隆抗体或敲除ACBP基因时，动物的存活率显著提高。它们体温保持更好，炎性细胞因子释放减少，心、肾、肝和肺的损伤证据也更少。相反，额外补充ACBP会使毒素诱导的模型更致命，进一步证明其有害作用。

帮助免疫细胞更有效清除细菌

研究还探讨了ACBP如何影响一线免疫细胞。在感染E. coli或遭受多菌性腹膜炎的小鼠中，阻断ACBP可降低血液、腹腔液和器官中的活细菌数量。当巨噬细胞或中性粒细胞被耗尽时，这一益处基本消失，表明这些细胞是关键执行者。在体外实验中，该抗体使中性粒细胞和一部分巨噬细胞在吞噬和杀灭细菌方面更有效。对败血症小鼠的免疫学精细分型显示，ACBP中和使髓系细胞从强烈炎症状态向更具组织保护性的表型转变；而广泛的基因表达和代谢物分析则显示多个器官功能向正常回归的趋势。

与类固醇联用而非相互抵触

许多败血性休克患者接受糖皮质激素（如地塞米松）以抑制过度炎症，但这些类固醇可能提高ACBP水平并带来有害的代谢副作用。作者测试了在小鼠中阻断ACBP是否会与类固醇治疗冲突或产生互补效果。在毒素驱动和外科手术败血症模型中，将抗ACBP抗体与地塞米松联合使用通常比任一单独治疗更能改善存活率、临床评分和器官功能。重要的是，类固醇的有益抗炎作用得到保留，而ACBP阻断则使有害的代谢重编程的分子信号得到纠正。这些发现表明，抑制ACBP可能将类固醇的短期益处与长期副作用分离开来。

这对未来败血症治疗可能意味着什么

总体而言，这项工作将ACBP描绘为将严重感染演变为致命败血症的损伤性反应的关键放大器。血中高水平的ACBP提示临床医生患者更易发生器官衰竭和死亡，而小鼠实验表明中和ACBP既能平息炎性过度反应，又能增强机体清除入侵微生物的能力。尽管这些结果仍需在人类试验中得到验证，但它们指向了这样一种前景：针对ACBP的靶向抗体，可能与标准类固醇联合使用，能够打断败血性休克的致命螺旋，改善存活率和长期康复。

引用: Lambertucci, F., Motiño, O., Nogueira-Recalde, U. et al. Acyl-CoA-binding protein (ACBP): a poor-prognosis biomarker in sepsis and a target for disease mitigation. Sig Transduct Target Ther 11, 119 (2026). https://doi.org/10.1038/s41392-026-02670-z

关键词: 败血症, 生物标志物, 免疫反应, 单克隆抗体, 糖皮质激素