Сравнительное воздействие интраназального и интраперитонеального ресвератрола на ось «глаз—мозг» в модели нейротоксичности к цисплатину у крыс

Защита мозга и глаз во время лечения рака

Лекарства от рака, такие как цисплатин, спасают жизни, но могут оставлять у выживших длительные нервные и зрительные расстройства. В этом исследовании поставлен практический вопрос с реальным значением: может ли природное соединение из винограда — ресвератрол — помочь защитить и мозг, и глаза от токсических побочных эффектов цисплатина, и имеет ли значение путь введения — через нос или инъекцией в брюшную полость?

Почему состояние глаза отражает состояние мозга

Сетчатка в задней части глаза по сути является форпостом мозга. Она развивается из той же ткани, имеет схожие сосуды и барьеры, и её можно неинвазивно визуализировать. Повреждения, наблюдаемые в сетчатке, часто отражают происходящее глубже в мозге. Цисплатин, широко применяемый химиотерапевтический препарат, известен тем, что повреждает нейроны, нарушает гематоэнцефалические барьеры и вредит сетчатке и роговице, иногда приводя к зрительным нарушениям. Из‑за этих тесных связей авторы сосредоточили внимание на «оси глаз—мозг» как единой системе для отслеживания нейротоксичности, вызванной цисплатином, и проверки возможных стратегий защиты.

Помощник из винограда и два пути доставки

Ресвератрол — растительное соединение, наиболее известное из красного винограда и вина. Его изучали за антиоксидантные, противовоспалительные и цитопротекторные свойства. Однако при приёме внутрь он быстро распадается, и в мозг попадает лишь малая часть. Исследователи поэтому сравнили два альтернативных способа введения ресвератрола крысам, получавшим цисплатин: интраперитонеально (инъекция в брюшную полость, стандартный системный путь) и интраназально (капли в нос, рассчитанные на движение вдоль нервных путей прямо в мозг, обходя печень и некоторые барьеры). Самки крыс были разделены на четыре группы: здоровые контролы, только цисплатин, цисплатин плюс интраназальный ресвератрол и цисплатин плюс интраперитонеальный ресвератрол.

Что происходило в мозге и глазу

Цисплатин сам по себе вызвал каскад повреждений. В тканях мозга и глаза возросли маркеры окислительной атаки на липиды, а уровень защитного фермента каталазы упал, что указывает на выраженный оксидативный стресс. В глазу резко увеличился маркер повреждения ДНК 8‑OHdG, а в кровяных клетках выявили больше разрывов ДНК. В мозге активность фермента, связанного с нейротрансмиттированием (ацетилхолинэстераза), была аномально высокой, что сигнализирует о нарушении химической передачи. На уровне генов цисплатин снижал экспрессию IL‑10, противовоспалительного сигнала, одновременно резко повышая экспрессию каспазы‑8, инициатора программируемой гибели клеток. Также снизились циркулирующие уровни Nrf2, ключевого регулятора антиоксидантных защит. Под микроскопом участки мозга и глазные структуры демонстрировали явные структурные повреждения, включая дегенерацию нейронов и повреждение слоёв сетчатки.

Как ресвератрол смягчил вред

И интраназальный, и интраперитонеальный ресвератрол ослабляли многие из этих вредных изменений. Окислительный стресс в мозге и глазу снизился: уменьшилась перекисное окисление липидов, выросла активность каталазы. Повреждение ДНК в глазу и кровяных клетках сократилось, а уровни Nrf2 увеличились, что согласуется с усилением внутриклеточной антиоксидантной реакции. В мозге ресвератрол смещал баланс в сторону уменьшения гибели клеток и воспаления: экспрессия IL‑10 повысилась выше уровней при цисплатине без лечения, тогда как экспрессия каспазы‑8 снизилась. Активность ацетилхолинэстеразы вернулась ближе к норме, что свидетельствует о лучшей сохранности нервной передачи. В срезах тканей обработанных животных структурные повреждения мозга и глаза были мягче, с большим числом интактных нейронов и менее выраженными изменениями сетчатки и роговицы. В целом интраперитонеальный ресвератрол обеспечил наиболее сильную совокупную защиту, особенно против повреждения ДНК, воспаления и апоптоза, но интраназальная доставка дала сопоставимые по широте антиоксидантные и нейрозащитные эффекты.

Что это может значить для пациентов

Это животное исследование показывает, что ресвератрол может существенно уменьшать сопутствующий ущерб цисплатина для мозга и глаз за счёт ограничения оксидативного стресса, подавления воспаления и сокращения гибели клеток. Хотя инъекция в брюшную полость дала наиболее надёжную общую защиту, интраназальная доставка — неинвазивная и потенциально более комфортная — всё же обеспечила заметную пользу и может лучше отражать возможность использования носомозгового пути у людей. Работа пока не переводится напрямую в клиническую практику, но подчёркивает перспективную стратегию: сочетать сильнодействующие противораковые препараты с тщательно подобранными защитными агентами, доставляемыми разумными путями, чтобы сохранять нервную систему, не ослабляя противоопухолевую эффективность.

Цитирование: Ibrahim Fouad, G., Aly, H.F., Mabrouk, M.I. et al. Comparative effects of intranasal and intraperitoneal resveratrol on the eye–brain axis in a cisplatin-induced neurotoxic rat model. Sci Rep 16, 13780 (2026). https://doi.org/10.1038/s41598-026-48629-6

Ключевые слова: нейротоксичность цисплатина, ресвератрол, ось «глаз—мозг», интраназальная доставка препаратов, окислительный стресс