Диетические конечные продукты гликации в сочетании с хроническим ограничивающим стрессом вызывали поведение, похожее на тревожное и депрессивное, у самцов мышей

Почему обычная еда и стресс влияют на настроение

Многие люди сегодня совмещают высокий уровень стресса и быстрые перекусы, насыщенные обработанными, подрумяненными или жареными продуктами. В этом исследовании поставлен простой, но важный вопрос: могут ли нездоровая диета и хронический стресс в сочетании усиливать тревожность и депрессию? На самцах мышей исследователи проследили, как определённые вещества из приготовленной пищи, кишечные бактерии и клетки мозга взаимодействуют друг с другом, выявив цепочку событий, связывающую наше питание и уровень стресса с изменениями в мозге, напоминающими расстройства настроения.

Пригоревшие частицы в еде и напряжённое тело

Работа сосредоточена на соединениях, называемых конечными продуктами гликирования (AGEs), которые образуются при приготовлении пищи при высоких температурах, например при жарке или гриле. Эти соединения богаты во многих ультраобработанных продуктах. Команда кормила мышей диетой, богатой AGE, в течение 12 недель и добавляла ежедневный ограничивающий стресс в последний месяц, имитируя образ жизни с хроническим напряжением и сильно обработанными блюдами. По сравнению с контрольными животными, подвергнутые стрессу мыши уже демонстрировали признаки тревожного и депрессивного поведения, такие как уменьшенное удовольствие от сладких растворов и большая неподвижность в стандартных тестах. Добавление AGE поверх стресса заметно усугубляло эти поведенческие проявления, а образцы мозговой ткани из ключевых зон, отвечающих за настроение, показывали больше повреждений и сниженные уровни белков, поддерживающих здоровые нервные связи.

Скрытая роль кишечника в настроении

Чтобы понять, как пища и стресс «общаются» с мозгом, исследователи обратились к кишечнику. Они обнаружили, что стресс и AGE вместе нарушали сообщество микробов кишечника, снижая общую разнообразность и увеличивая долю штаммов, ранее связанных с воспалением и химическим дисбалансом. В то же время кишечный барьер — обычно плотная преграда, контролирующая, что попадает в кровоток — становился «проницаемым». Микроскопия выявила воспалённые ткани и потерю защитных слизистых клеток, а ключевые белки, обеспечивающие плотность соединений в кишечнике и гематоэнцефалическом барьере, были снижены. Эти изменения позволяли воспалительным сигналам и некоторым небольшим молекулам свободнее циркулировать и влиять на мозг, создавая почву для более глубоких химических сдвигов.

Транспортная пробка в химии триптофана

Исследование сосредоточилось на триптофане — аминокислоте, наиболее известной как исходный материал для серотонина, медиатора, связанного с настроением. В норме триптофан идет как на синтез серотонина, так и по другому пути — кинурениновой каскаде. При сочетании AGE и стресса этот баланс резко изменялся. В мозге и организме было обнаружено меньше триптофана и серотонина, тогда как большая часть направлялась в образование кинуренина и его производных, таких как 3-гидроксикинуренин. Эти метаболиты проникают в мозг и известны тем, что способствуют оксидативному стрессу, по сути — «ржавлению» клеток. Когда исследователи блокировали ключевой фермент, приводящий к этому сдвигу, с помощью препарата 1-метилтриптофана, уровни этих токсичных побочных продуктов снижались, химия мозга улучшалась, и у мышей уменьшались поведенческие проявления тревоги и депрессии.

Когда клетки мозга «ржавеют» изнутри

Углубившись ещё дальше, команда раскрыла специфический тип гибели клеток в гиппокампе — области мозга, связанной с памятью и эмоциями. Этот процесс, называемый ферроптозом, обусловлен накоплением железа и неконтролируемой перекисной окислительной модификацией липидов. У мышей, подвергнутых одновременно AGE и стрессу, наблюдались повышенные уровни железа, ослабленные антиоксидантные защиты и митохондрии — энергетические станции клетки — со сжатыми, повреждёнными структурами, характерными для ферроптоза. Блокирование этого пути клеточной гибели с помощью соединения ферростатина-1 защищало нейроны и облегчало поведенческие симптомы, хотя и не устраняло первичный дисбаланс триптофана. В культурах нейроподобных клеток добавление кинуренина или 3-гидроксикинуренина само по себе было достаточным для индукции ферроптоза, что твёрдо связывает эти связанные с диетой и стрессом метаболиты с железозависимой потерей клеток мозга.

Что это значит для повседневной жизни

В сумме результаты выстраивают пошаговую картину: частое потребление сильно приготовленной пищи, богатой AGE, в сочетании с постоянным стрессом сначала нарушает микробиом кишечника и ослабляет кишечные и мозговые барьеры. Такая среда смещает метаболизм триптофана в сторону токсичных продуктов кинурениновой цепи, которые затем накапливаются в нейронах и запускают железозависимую гибель клеток. У мышей эта цепочка заканчивается проявлениями, похожими на тревогу и депрессию. Хотя для людей требуется больше исследований, работа указывает на то, что управление стрессом, ограничение ультраобработанных и сильно подрумяненных продуктов и целенаправленное воздействие на эту ось кишечник–триптофан–мозг могут стать мощными стратегиями для предотвращения или лечения расстройств настроения.

Цитирование: Zhang, Y., Gu, K., Xin, L. et al. Dietary advanced glycation products combined with chronic restraint stress induced anxiety-like and depression-like behaviors in male mice. npj Sci Food 10, 135 (2026). https://doi.org/10.1038/s41538-026-00789-5

Ключевые слова: ось кишечник–мозг, обработанная пища, метаболизм триптофана, ферроптоз, тревога и депрессия