LSD1 promove a proliferação de células do câncer de próstata ao aumentar a expressão de PRAC1

Por que esta pesquisa é importante para a saúde dos homens

O câncer de próstata é um dos tipos de câncer mais comuns entre os homens, mas os mecanismos internos que dizem às células da próstata quando crescer ou desacelerar ainda estão sendo descobertos. Este estudo focaliza dois desses interruptores — moléculas chamadas PRAC1 e LSD1 — para fazer uma pergunta simples, porém crucial: o que impulsiona as células do câncer de próstata a se multiplicarem e podemos desligar esse impulso? Ao responder isso, o trabalho aponta para novas formas de tratar o câncer de próstata além das abordagens convencionais, como cirurgia, radioterapia e terapia hormonal.

Um gene pouco conhecido em uma doença familiar

PRAC1 é um gene pequeno, ativo principalmente na próstata, no reto e na porção inferior do cólon. Estudos anteriores mostraram que ele ajuda a manter as células-tronco prostáticas normais e até serve como marcador forense para sêmen. Mas seu papel no próprio câncer de próstata era obscuro. Usando grandes bancos públicos de expressão gênica, os autores compararam amostras tumorais com tecido prostático não canceroso. Eles descobriram que os níveis de PRAC1 são, na verdade, mais altos no câncer de próstata do que na próstata saudável, sugerindo que as células cancerosas podem estar sequestrando esse gene normalmente benéfico para alimentar seu próprio crescimento.

Reduzir PRAC1 desacelera as células cancerosas

Para testar se PRAC1 é mais que um mero espectador, os pesquisadores usaram ferramentas genéticas para “silenciar” PRAC1 em duas linhagens comuns de células de câncer de próstata cultivadas em laboratório. Quando PRAC1 foi reduzido, as células se dividiram mais lentamente e formaram menos colônias — aglomerados que indicam grande potencial de crescimento. As células também apresentaram menor capacidade de migrar e invadir através de barreiras artificiais, comportamentos ligados à disseminação do câncer. Em camundongos implantados com células humanas de câncer de próstata, tumores com PRAC1 reduzido cresceram mais devagar e permaneceram menores que tumores com PRAC1 normal, ligando diretamente esse gene ao crescimento tumoral em um sistema vivo.

O interruptor de crescimento que liga o PRAC1

A próxima questão foi: o que aumenta a expressão de PRAC1 no câncer de próstata? Ao minerar um grande banco de dados que cataloga como milhares de genes respondem quando outros são experimentalmente alterados, a equipe identificou vários candidatos, com um se destacando — LSD1. LSD1 é uma enzima que edita marcas químicas em proteínas que embalam o DNA, alterando assim o quão apertadamente os genes estão enrolados e se são ativados ou não. Nos tecidos prostáticos, os níveis de LSD1 e PRAC1 variaram em conjunto, e a própria LSD1 foi mais alta em tumores do que em tecido normal. Quando os pesquisadores reduziram LSD1 em células de câncer de próstata, os níveis de PRAC1 caíram tanto no RNA quanto na proteína. Aumentar LSD1 teve o efeito oposto, elevando a atividade de PRAC1. Esses experimentos colocam a LSD1 acima do PRAC1, atuando como um dimmer mestre para esse gene relacionado ao crescimento.

Um candidato a fármaco que freia o processo

Como LSD1 é uma enzima, ela pode ser alvo de pequenas moléculas. Os autores concentraram-se no TAK-418, um composto bloqueador de LSD1 mais recente, originalmente desenvolvido para distúrbios cerebrais. Em células de câncer de próstata, doses crescentes de TAK-418 levaram a uma queda constante nos níveis de PRAC1 e a uma desaceleração marcada do crescimento celular. Importante, quando os pesquisadores forçaram as células a superproduzir PRAC1 enquanto também as expunham ao TAK-418 ou à redução de LSD1, parte da inibição do crescimento foi revertida. Esse experimento de “resgate” sugere fortemente que grande parte do efeito anticâncer do TAK-418 atua através da via LSD1–PRAC1, em vez de efeitos colaterais não relacionados.

Novos alvos na luta contra o câncer de próstata

Juntos, os achados delineiam uma sequência clara de eventos: a atividade de LSD1 aumenta no câncer de próstata, esse aumento liga o PRAC1, e níveis elevados de PRAC1 ajudam as células tumorais a se multiplicarem, se espalharem e crescerem em animais. Bloquear LSD1 com TAK-418 reduz PRAC1 e desacelera o crescimento das células cancerosas, um efeito que pode ser parcialmente revertido ao restaurar PRAC1. Para leitores não especialistas, a conclusão é que os pesquisadores identificaram um novo diagrama de fiação dentro das células do câncer de próstata — com LSD1 como o botão de controle e PRAC1 como a linha de saída que impulsiona o crescimento. Esse diagrama agora oferece dois pontos promissores de intervenção: fármacos que inibam LSD1, como o TAK-418, e estratégias futuras que reduzam diretamente o PRAC1. Embora mais trabalho seja necessário antes que qualquer tratamento assim chegue à clínica, este estudo aproxima o campo de terapias mais precisas e baseadas na biologia para o câncer de próstata.

Citação: Liao, Y., Liu, C. LSD1 promotes prostate cancer cell proliferation by upregulating PRAC1 expression. Sci Rep 16, 12974 (2026). https://doi.org/10.1038/s41598-026-42928-8

Palavras-chave: câncer de próstata, terapia epigenética, inibidor de LSD1, PRAC1, TAK-418