LSD1 promueve la proliferación de células de cáncer de próstata al regular al alza la expresión de PRAC1

Por qué esta investigación importa para la salud de los hombres

El cáncer de próstata es uno de los cánceres más comunes en los hombres, pero los interruptores internos que indican a las células de la próstata cuándo crecer o frenar aún se están descubriendo. Este estudio se centra en dos de esos interruptores —moléculas llamadas PRAC1 y LSD1— para plantear una pregunta simple pero decisiva: ¿qué impulsa a las células del cáncer de próstata a multiplicarse y podemos apagar ese impulso? Al responderla, el trabajo apunta a nuevas vías para tratar el cáncer de próstata más allá de la cirugía, la radiación y la terapia hormonal convencionales.

Un gen poco conocido en una enfermedad familiar

PRAC1 es un gen pequeño activo sobre todo en la próstata, el recto y el colon distal. Trabajos anteriores mostraron que ayuda a mantener las células madre prostáticas normales e incluso sirve como marcador forense para el semen. Pero su papel en el cáncer de próstata era poco claro. Usando grandes bases de datos públicas de expresión génica, los autores compararon muestras tumorales con tejido prostático no canceroso. Encontraron que los niveles de PRAC1 son en realidad más altos en el cáncer de próstata que en la próstata sana, lo que sugiere que las células tumorales podrían estar secuestrando este gen normalmente útil para alimentar su propio crecimiento.

Reducir PRAC1 frena las células cancerosas

Para comprobar si PRAC1 es algo más que un mero espectador, los investigadores emplearon herramientas genéticas para "silenciar" PRAC1 en dos líneas celulares comunes de cáncer de próstata cultivadas en el laboratorio. Cuando PRAC1 se redujo, las células se dividieron más despacio y formaron menos colonias: agrupaciones que señalan un alto potencial de crecimiento. Las células también perdieron capacidad de migrar e invadir a través de barreras artificiales, comportamientos vinculados a la diseminación del cáncer. En ratones implantados con células humanas de cáncer de próstata, los tumores con niveles reducidos de PRAC1 crecieron más despacio y permanecieron más pequeños que los tumores con PRAC1 normal, vinculando directamente este gen al crecimiento tumoral en un sistema vivo.

El interruptor de crecimiento que enciende PRAC1

La siguiente pregunta fue: ¿qué activa PRAC1 en el cáncer de próstata? Mediante la minería de una gran base de datos que cataloga cómo responden miles de genes cuando otros se alteran experimentalmente, el equipo identificó varios candidatos, entre los que destacó uno: LSD1. LSD1 es una enzima que modifica marcas químicas en las proteínas que empaquetan el ADN, cambiando así lo apretado que están enrollados los genes y si se activan o se apagan. En tejidos prostáticos, los niveles de LSD1 y PRAC1 subían y bajaban de manera correlacionada, y LSD1 en sí era más alto en los tumores que en el tejido normal. Cuando los investigadores redujeron LSD1 en células de cáncer de próstata, los niveles de PRAC1 cayeron tanto a nivel de ARN como de proteína. Aumentar LSD1 tuvo el efecto opuesto, incrementando la actividad de PRAC1. Estos experimentos sitúan a LSD1 aguas arriba de PRAC1, actuando como un atenuador maestro de este gen relacionado con el crecimiento.

Un candidato farmacológico que pone freno

Como LSD1 es una enzima, puede ser bloqueada por fármacos de pequeña molécula. Los autores se centraron en TAK-418, un compuesto bloqueador de LSD1 más reciente desarrollado originalmente para trastornos cerebrales. En células de cáncer de próstata, dosis crecientes de TAK-418 condujeron a un descenso sostenido de los niveles de PRAC1 y a una marcada desaceleración del crecimiento celular. Importante: cuando los investigadores forzaron a las células a sobreproducir PRAC1 mientras las exponían a TAK-418 o a la inhibición de LSD1, parte de la inhibición del crecimiento se revirtió. Este experimento de "rescate" sugiere con fuerza que gran parte del efecto anticancerígeno de TAK-418 opera a través de la vía LSD1–PRAC1 en lugar de por efectos secundarios no relacionados.

Nuevos objetivos en la lucha contra el cáncer de próstata

En conjunto, el estudio describe una cadena de eventos clara: la actividad de LSD1 aumenta en el cáncer de próstata, ese aumento enciende PRAC1, y un PRAC1 elevado ayuda a las células tumorales a multiplicarse, diseminarse y crecer en animales. Bloquear LSD1 con TAK-418 reduce PRAC1 y frena el crecimiento celular, un efecto que puede deshacerse parcialmente restaurando PRAC1. Para el lector no especialista, la conclusión es que los investigadores han identificado un nuevo diagrama de cableado dentro de las células del cáncer de próstata —con LSD1 como el mando de control y PRAC1 como la línea de salida que impulsa el crecimiento—. Ese diagrama ofrece ahora dos puntos prometedores de intervención: fármacos que inhiben LSD1, como TAK-418, y estrategias futuras que atenúen directamente PRAC1. Aunque se necesita más trabajo antes de que cualquier tratamiento así llegue a la clínica, este estudio acerca el campo a terapias más precisas y basadas en la biología del cáncer de próstata.

Cita: Liao, Y., Liu, C. LSD1 promotes prostate cancer cell proliferation by upregulating PRAC1 expression. Sci Rep 16, 12974 (2026). https://doi.org/10.1038/s41598-026-42928-8

Palabras clave: cáncer de próstata, terapia epigenética, inhibidor de LSD1, PRAC1, TAK-418