ניתוח משולב למחזור מחדש של תרופות מזהה את רוזיגליטזון כטיפול בסרקופניה

מדוע המחקר הזה חשוב להזדקנות בריאה

לאור הארכת תוחלת החיים, רבים מתמודדים עם סרקופניה — אובדן כוח ומסה של השריר הקשור לגיל, שהופך פעולות יומיומיות כמו עליה במדרגות או נשיאת מצרכים לקשות ומסוכנות יותר. אין תרופות מאושרות במיוחד למצב זה, ואימון גופני, אף שסייע, עלול להיות קשה לבוגרים הפגיעים ביותר. המחקר בוחן האם תרופה קיימת לסוכרת, רוזיגליטזון, ניתנת לשימוש חוזר כדי לסייע לשרירים המזדקנים להישאר חזקים יותר לאורך זמן באמצעות מהלך חדש שמדגיש את הקשר "מעי–שריר–חילוף חומרים".

מציאת שימוש חדש לתרופה ישנה

החוקרים התחילו במחשב ולא במרפאה. הם ראשית איספו תמונה מפורטת של הביולוגיה שמאחורי הסרקופניה על ידי שילוב מחקרים גנטיים אנושיים נרחבים על כוח אחיזה ומסת גפיים עם חיפוש אוטומטי של אלפי מאמרים מדעיים ומאגרי מחלות. מתוך עבודה זו הם זיהו מאות גנים וקיבצו אותם לרשת ממוקדת שריר המדגישה תהליכים מרכזיים המעורבים בשמירה על שריר, דלקת, הורמונים ושימוש באנרגיה. לאחר מכן הם שכפו מידע על תרופות מאושרות קיימות והמטרות הידועות שלהן כדי לראות אילו תרופות עומדות קרוב ביותר לרשת הסרקופניה — אינדיקציה לכך שהן עשויות להשפיע על מסלולי המחלה.

מנתוני ענק לתרופה מבטיחה

באמצעות מפת הרשת הזו, הצוות חישב ציון קרבה בין חותם הגנים של כל תרופה לבין מודול הגנים של הסרקופניה. שמונה-עשרה תרופות בלטו כחזקות בקשר. כדי לצמצם את הרשימה הם השתמשו בטכניקה גנטית שנקראת רנדומיזציה מנדלית, שבוחנת האם שינוי בפעילות גני המטרה של תרופה צפוי לגרום לשינויים בתכונות כמו כוח אחיזה. קו ראיות זה הצביע במיוחד על מטרות גנטיות שהפחתת פעילותן קשורה לכוח ומסה שריריים טובים יותר. רוזיגליטזון, תרופת סוכרת הפועלת על משפחת הבקרנים PPARG/RXRA, הבצבעה כאחת המועמדות המבטיחות ביותר מכיוון שפעולותיה הידועות תואמות את כיוון ההשפעות הגנטיות שהתמכו בשרירים חזקים יותר.

בדיקת רוזיגליטזון בשרירים מזדקנים

כדי לצאת מעבר לחיזויים, החוקרים בדקו את רוזיגליטזון בעכברים זקנים מזדקנים באופן טבעי זכריים, מודל מקובל לסרקופניה אנושית. במשך חמישה חודשים, עכברים שקיבלו תזונה המכילה רוזיגליטזון צברו פחות משקל גוף אך שמרו על צריכת מזון דומה. החשוב מכך, העכברים המטופלים רצו מרחק רב יותר על מסלול ריצה, עמדו בעומס זמן ארוך יותר וקיבלו פחות שוקים חשמליים עד שהתעייפו. הם גם נשארו זמן רב יותר על גלגל מסתובב, לחצו חזק יותר במבחני אחיזה, והיו להם שרירי גפיים אחוריים כבדים יותר עם סיבי שריר גדולים יותר, מבלי לשנות את היחס בין סוגי הסיבים האיטיים והמואצים. יחד, הניסויים מראים כי רוזיגליטזון במינון נמוך לאורך זמן יכול לשפר ביצועי שריר וגודלו בחיות מבוגרות.

ציר מעי–שריר–חילוף חומרים נחרץ

כדי להבין כיצד רוזיגליטזון מפעיל את ההשפעות הללו, הצוות פרופיל את שרירי החיות ואת חיידקי המעי שלהן לעומק. ברקמת השריר, התרופה הפעילה את מסלול הצמיחה Igf1–Pi3k–Akt, תוך דיכוי גנים שמניעים פירוק שריר כגון Atrogin-1 ו-MuRF1. פרופיל מטבוליטים חשף שינויים בחומצות אמינו ומולקולות קטנות נוספות הקשורות לעיכול חלבון, מטבוליזם של חומצות אמינו ועמידות לעייפות, כולל רמות גבוהות יותר של תראונין, מתיונין, נוגדי חמצון מסוימים וליפידים מסמני אות. במקביל, ניתוח של מיקרואורגניזמים במעי הראה שרוזיגליטזון עיצב מחדש קהילות מעי, צמצם קבוצות מסוימות של Firmicutes בזמן שהעשיר משפחות כמו Clostridiaceae והסוג Clostridium, הידועים בייצור חומצות שומן קצרות שרשרת מועילות. ניתוחים גנטיים בבני אדם הציעו שרמות גבוהות של חיידקים אלה קשורות באופן סיבתי לכוח אחיזה חזק יותר. ניתוחי קורלציה בעכברים קשרו מיקרובים אלה לרמות Igf1 גבוהות יותר, מטבוליטים מועדפים וביצוע פיזי טוב יותר, ותמכו בקיום נתיב מתואם של מעי–מיקרוביום–שריר.

מה יכול הדבר להתכוון עבור מבוגרים

ביחד, הממצאים מרמזים כי רוזיגליטזון עשוי לסייע בהתמודדות עם ירידת שריר הקשורה לגיל על ידי כוונון המיקרוביוטה המעי, עיצוב מחדש של פעילות גנים בשריר ושיפור מטבוליזם החלבון והאנרגיה, מה שמוביל בסופו של דבר לשרירים חזקים ועמידים יותר. התרופה אינה חסרת סיכונים — היא נקשרה לכשל לב, הצטברות נוזלים וסיכון מוגבר לשברים בחלק מהמטופלים — ולכן לא ניתן להמליץ עליה עדיין כטיפול בסרקופניה. עם זאת, המחקר המשולב הרב-אומיקס הזה ממחיש כיצד תרופה קיימת עשויה להיות מנותבת מחדש לתמיכה בבריאות השריר ומבליט את ציר המעי–שריר–חילוף החומרים כיעד מבטיח. ניסויים קליניים עתידיים יידרשו כדי לאזן בין היתרונות האפשריים בכוח השריר לבין תופעות הלוואי הידועות ולברר האם ניתן להשיג שיפורים דומים בבטחה באנשים מבוגרים.

ציטוט: Liang, S., Liu, Y., Xiao, HM. et al. An integrated drug repositioning analysis identifies rosiglitazone as a treatment for sarcopenia. Commun Biol 9, 443 (2026). https://doi.org/10.1038/s42003-026-09595-x

מילות מפתח: סרקופניה, שימוש חוזר בתרופות, רוזיגליטזון, מיקרוביום מעי, הזדקנות שריר