זוהו וריאנטים מועמדים מגוונים ונדירים של גן MODY בכ־20% ממדגם בנגלדשי עם סוכרת בהופעה צעירה ללא השמנת יתר וללא אוטואימוניות

מדוע זה חשוב לצעירים עם סוכרת

כאשר סוכרת מופיעה אצל מתבגרים או צעירים רזים שאין אצלם סימנים לסוגי המחלה השגרתיים, המשפחות והרופאים נתקלים בשאלות קשות: מדוע זה קרה ומה המשמעות לטיפול ולבריאות ארוכת הטווח? מחקר זה בוחן צורת סוכרת מסתורית כזו בבנגלדש ושואל האם שינויים חבויים בגן יחיד עשויים לספק תשובות — והאם תשובות אלה זהות לאלה שנמצאו באוכלוסיות אירופיות שעליהן מבוססים מרבית הבדיקות הנוכחיות.

מבט מעמיק על סוכרת מוקדמת בלתי שגרתית

רופאים רואים יותר ויותר סוכרת אצל אנשים מתחת לגיל 35 שאינם בעלי משקל עודף, שאינם נושאים סמני אוטואימוניות של סוכרת סוג 1 הקלאסית, ועדיין מייצרים מעט אינסולין בעצמם. רבים מהם גם להם קרובי משפחה עם סוכרת. ברחבי העולם, חלק מהמקרים האלו מתבררים כחמורים לשינוי בגן יחיד, מצב הידוע כסוכרת מופע בוגר צעיר (MODY). אבחון נכון של MODY יכול לשנות את הטיפול: חלק מהחולים יכולים לעבור מזריקות אינסולין לכל החיים לטבליות פשוטות. אך רוב הכלים הגנטיים ונקודות הסיכון ל‑MODY נבנו על בסיס מטופלים אירופיים, ומחקרים מדרום אסיה מצביעים על כך שהם עלולים לפספס מקרים רבים שם.

כיצד נערך המחקר בבנגלדש

חוקרים בדאקה הרכיבו קבוצה מוגדרת בקפידה של 50 צעירים בנגלדשים עם סוכרת שאינה תואמת את דפוסי סוג 1 או סוג 2 הרגילים, ו‑50 צעירים דומים עם סוכרת תקינה כהשוואה. כל המשתתפים החולים פיתחו את המחלה לפני גיל 35, לא סבלו מהשמנת יתר, לא היו בעלי נוגדנים הקשורים לסוכרת, עדיין ייצרו אינסולין, והייתה להם היסטוריה משפחתית של המחלה. הצוות לקח דם, אבחן DNA, והשתמש בריצוף הדור הבא כדי לסרוק 14 גנים שמקושרים ל‑MODY במקומות אחרים בעולם. לאחר מכן הם העבירו את הנתונים דרך צינור ביואינפורמטיקה סטנדרטי כדי למצוא שינויים נדירים ולהעריך עד כמה כל אחד מהם עשוי להיות משמעותי מבחינה רפואית.

מה חשפו סריקות הגנים

בכלל 100 המשתתפים, הריצוף גילה יותר מ‑1,500 הבדלים גנטיים ב‑14 הגנים שנבדקו. רובם היו משותפים לאנשים עם ובלי סוכרת. בהתמקדות רק בשינויים שנראו בקבוצת החולים, הצוות צמצם את הרשימה ל‑11 שינויים נדירים מסוג "מיסנס" של אות אחת בשמונה גנים אשר כלים חישוביים הציעו שעלולים להשפיע על תפקוד החלבון. וריאנטים מועמדים אלה הופיעו ב‑10 מתוך 50 הצעירים החולים — כלומר בכ‑1 מכל 5 — ואף אחד מהם לא נראה בקבוצת ההשוואה. מעניין שהגנים המושפעים היו ברובם כאלה שהם סיבות יחסית נדירות ל‑MODY באירופאים, כגון NEUROD1, PDX1, PAX4, BLK, KCNJ11, KLF11 ו‑ABCC8, בעוד שחלק מהגנים הידועים ביותר ל‑MODY באירופה הראו מעט או ללא שינויים בקבוצה הבנגלדשית.

מדוע התשובות עדיין לא ודאיות

למרות הרשימה המבטיחה של מועמדים, אף אחד מ‑11 השינויים הגנטיים לא עמד בקריטריונים בינלאומיים מחמירים כדי להיקרא מזיק באופן ברור או כנראה מזיק. כולם קיבלו את התוייגות ה"וריאנטים של משמעות לא ודאית", כלומר שהראיות הנוכחיות אינן חזקות מספיק כדי לקבוע האם הם באמת גורמים למחלה. הצעירים שנשאבו וריאנטים אלה לא נראו שונים באופן משמעותי מבחינת רמות סוכר בדם, כולסטרול, מימדי גוף או לחץ דם מאחרים בקבוצת החולים. ללא מחקרים משפחתיים מפורטים וניסויים מעבדתיים לבחינת השפעת כל שינוי על תאים, החוקרים טוענים שממצאים אלה אינם מוכנים לשמש לשינוי טיפולים או לייעוץ לבני משפחה.

מה משמעות הדבר לעתיד

המחקר מציע שבבנגלדש ובסבירות גבוהה ברחבי דרום אסיה, השורשים הגנטיים של סוכרת בהופעה צעירה ללא השמנת יתר עשויים להשפיע באופן שונה מאשר באירופה ולעתים קרובות לכלול גנים נדירים או שעדיין לא ידועים. לעת עתה, רופאים אינם יכולים להסתמך בביטחון על לוחות גנים או מחשבוני סיכון שמבוססים על אירופאים כדי לזהות MODY באוכלוסיות אלה. במקום זאת, המחברים רואים בעבודתם מפת־התחלה גנטית, המדגישה אשכול של מועמדים נדירים הראויים למחקר מעמיק יותר. באמצעות מחקרים רחבים יותר, סריקות גנומיות מקיפות ומעקב משפחתי קפדני לאורך זמן, החוקרים מקווים להבחין בין וריאציות ממוחסרות לחסרות נזק לבין שינויים שגורמים באמת למחלה — ובכך לסלול את הדרך לאבחונים מדויקים יותר וטיפולים מותאמים לצעירים עם סוכרת בדרום אסיה ומעבר לה.

ציטוט: Hasan, M., Sultana, N., Shil, K.K. et al. Diverse and rare candidate MODY gene variants were identified in one-fifth of a Bangladeshi cohort with nonobese, nonautoimmune youth-onset diabetes. Sci Rep 16, 13853 (2026). https://doi.org/10.1038/s41598-026-43760-w

מילות מפתח: MODY, סוכרת בהופעה צעירה, וריאנטים גנטיים, בנגלדש, אוכלוסיות מדרום אסיה