הבלוקספר מוליך על פני אוסלטמיביר, פוויפיראביר ואמנטדין בטיפול בזיהום קטלני של שפעת A(H5N1) תת‑שבט 2.3.4.4b בעכברים

מדוע זה חשוב לאיומי שפעת עתידיים

שפעת עופות בדרך כלל נשמעת כמו בעיה של חוות וחי בר, אך זן חדש שנקרא H5N1 החל להדביק פרות ובני־אדם, מה שמעורר חשש למגפה עתידית. המחקר הזה שואל שאלה פרקטית מאוד: אם זה יקרה, אילו כדורי שפעת קיימים הם הנמצאים בסבירות הגבוהה ביותר להציל חיים? באמצעות מודל עכבר מבוסס למחלת H5N1 קשה, החוקרים השוו ישירות ארבעה תרופות מורשות ומצאו שאחת — בלוקספר — בולטת בבירור. התוצאות עוזרות להנחות אילו תרופות כדאי לשים בקו החזית אם הזן הזה יתחיל להדביק בני־אדם בקנה מידה רחב.

וירוס מסוכן בתנועה

העבודה מתמקדת בענף מודרני של H5N1, הידוע כקלאד 2.3.4.4b, שטיפס על פני יבשות בציפורים בר ובתרנגולות וכעת הדביק יונקים כגון שועלים, אריות ים, פרות ומספר מועט של בני־אדם. בחיות ובמקרים אנושיים נדירים, הווירוס יכול לעבור מהריאות אל המוח, לגרום נזק ריאתי חמור, תסמינים נוירולוגיים ולעתים קרובות למוות. חיסונים מותאמים בדיוק לזן זה אינם מאוחסנים בקנה מידה רחב, ולכן נוגדי וירוס — תרופות החוסמות את הווירוס ישירות — עלולים להיות קריטיים אם התפרצויות יתפתחו. המחברים הראו בעבר שוירוסים אלה נראים רגישים לכמה תרופות מאושרות במבחנה, אך לא היה ידוע האם הרגישות במבחנה תתורגם להגנה אמיתית בגוף חי.

מבחן ישיר בין ארבע תרופות לשפעת

הקבוצה הדביקה עכברים בשני וירוסים H5N1 בעלי שיעור קטלניות גבוה שמקורם בציפורים בר מאמריקה הצפונית. ללא טיפול, כמעט כל העכברים איבדו משקל במהירות, פיתחו סימני מעורבות מוחית כגון רעד וחולשת גפיים אחוריות, ומתו בתוך כשבוע. המדענים טיפלו בקבוצות נפרדות של עכברים באחת מארבע התרופות שכל אחת פוגעת בשלב שונה ממחזור חיי הווירוס: אוסלטמיביר (תרופת שפעת סטנדרטית החוסמת שחרור ויראלי), בלוקספר (תרופה חדשה שמושבת אנזים מפתח להעתקת הווירוס), פוויפיראביר (תרופה נוספת הפוגעת בפולימראז של הווירוס), ואמנטדין (תרופה ישנה החוסמת תעלת יונים ויראלית). מינונים וזמני מתן נבחרו כדי לשקף או לעבור את חשיפות האדם הריאליות, כולל שימוש מניעתי וטיפול שמתחיל יום לאחר ההדבקה.

בלוקספר עוצר את הווירוס בריאות ובמוח

בלוקספר התברר כמנצח הברור. מנה יחידה של בלוקספר שניתנה 24 שעות לאחר ההדבקה שמרה על חיים של 80% מהעכברים, מנעה ברובה איבוד משקל ומחלות בולטות, והורידה בחדות את כמות הווירוס שנמצאה ברקמות הריאה והדםاغ. במינונים גבוהים ניתן היה כמעט ולא לאתר כלל וירוס. תחת המיקרוסקופ, הריאות של בעלי החיים שטופלו בבלוקספר הראו רק אזורים קטנים ומפוזרים של נזק בהשוואה לדלקת ריאות נרחבת בעכברים לא מטופלים. בעיה חשובה — בלוקספר חסם במידה רבה את חדירת הווירוס למוח, מה שמטפל באחד התכונות המפחידות ביותר של זיהום H5N1. ניתוח גנטי של וירוסים מעכברים שטופלו גילה רק שינויים נדירים הקשורים לירידה ברגישות לבלוקספר, מה שמרמז שעמידות לא הצטברה בתנאים שנבדקו.

תרופות אחרות קצרו בחשיבות מרכזית

אוסלטמיביר, העמוד התווך במלאי השפעת הנוכחי, הראה רק תועלת חלקית גם במינונים הגבוהים בהרבה מהשימוש האנושי הרגיל. טיפול במינון גבוה שיפר במידה מתונה את הישרדות והוריד את רמות הווירוס בריאות אך לא הצליח להגן על המוח או למנוע באופן מלא מחלה קשה. פוויפיראביר, על אף שמכוונת גם היא למכונת ההעתקה של הווירוס, סיפקה גם היא רק הגנה חלקית: חלק מהעכברים שרדו זמן רב יותר ונזקי הריאה ירדו במינונים גבוהים, אך רמות הווירוס בריאות ובמוחות נותרו גבוהות. אמנטדין, שנעשה בו שימוש נרחב בעבר אך ננטש ברובו בשל עמידות בזנים עונתיים, לא נתן תועלת משמעותית בכל מינון ואף נראה רעיל במינון הגבוה ביותר בעכברים לא מודבקים.

מה המשמעות לתכנון מגיפות

לא עבור מומחים, התמצית היא שלא כל תרופות השפעת שוות מול הגרסה המסוכנת הזו של שפעת העופות. במודל עכבר מחמיר זה, רק בלוקספר שמר באופן עקבי על חיי בעלי החיים ובמקביל עצר את התפשטות הווירוס מהריאות אל המוח. אוסלטמיביר ופוויפיראביר עזרו במידה מסוימת אך לא שלטו במחלה כראוי, ואמנטדין נכשל לחלוטין. אף על פי שתוצאות בעכברים אינן מבטיחות אוטומטית את אותם התוצאות בבני־אדם, הן מרמזות בחוזקה כי בניית מלאים והעדפת בלוקספר — או קומבינציות שבנויות סביבו — עלולות להציע את התשתית הרפואית הטובה ביותר אם קלאד H5N1 2.3.4.4b יגרום להתפרצות אנושית משמעותית.

ציטוט: Andreev, K., Jones, J.C., Kandeil, A. et al. Baloxavir outperforms oseltamivir, favipiravir, and amantadine in treating lethal influenza A(H5N1) HA clade 2.3.4.4b infection in mice. Nat Commun 17, 2937 (2026). https://doi.org/10.1038/s41467-026-69721-5

מילות מפתח: שפעת עופות H5N1, נוגדי וירוס לשפעת, בלוקספר, היערכות למגפה, מודל הדבקה בעכברים