جسم مضاد أحادي النسيلة لـ EphA2 يخفف إصابة الرئة الحادة الناجمة عن فرط الأكسجة عبر حفظ الحاجز الحويصلي–البطانة الوعائية

لماذا يمكن أن يضر الأكسجين الزائد

الأكسجين يبقينا على قيد الحياة، ومع ذلك قد يتنفس المرضى ذوو فشل الرئة الشديد في وحدات العناية المركزة أكسجينًا شبه نقي لعدة أيام. تستكشف هذه الدراسة جانبًا سلبيًا مفاجئًا لهذا الدعم الحيوي: مستويات الأكسجين العالية جدًا يمكن أن تتلف الحاجز الرقيق في الرئة حيث يلتقي الهواء بالدم. باستخدام الفئران، طرح الباحثون سؤالًا عما إذا كان حجب مفتاح خلوي محدد، يُدعى EphA2، يمكن أن يساعد في حماية هذا الحاجز والحد من إصابات الرئة المرتبطة بالأكسجين. تشير نتائجهم إلى إمكانية نهج جديد لجعل علاج الأكسجين أكثر أمانًا للمرضى الأكثر احتياجًا.

كيف يتعرض جدار الرئة الرقيق للضرر

داخل الرئتين، يفصل جدار رقيق كالمِحبرة الهواء في الحويصلات الصغيرة عن الدم في الأوعية المحيطة. يُبنى هذا الجدار من خلايا بطانية مرتبطة بإحكام وبروتينات داعمة تعمل مثل أسنان سحاب. عندما وُضعت الفئران في هواء كان تقريبًا نقيًا من الأكسجين لمدة تصل إلى ثلاثة أيام، بدأ هذا الحاجز ينهار. تسربت السوائل والبروتينات إلى الفراغات الهوائية، وتورمت أنسجة الرئة، وبدأ المظهر المجهري للرئتين يشبه ما يُرى في متلازمة الضائقة التنفسية الحادة، شكل شديد من فشل الرئة لدى البشر. في الوقت نفسه، ارتفعت مستويات الجزيئات الالتهابية في غسيل الرئة باستمرار، مما دلَّ على استجابة مناعية محلية عدوانية.

مفتاح إشاري يريح وصلات الخلايا

ركز الفريق على EphA2، مستقبل على سطح خلايا الرئة يساعد في التحكم بمدى تماس الخلايا المجاورة مع بعضها. أثناء التعرض المطول للأكسجين العالي، ازداد شكل EphA2 المنشط في الرئتين، بينما فقدت بروتينات الوصل الرئيسية التي تحافظ على إحكام الخلايا مثل الكادهيرينات والكلودينات أو أصبحت غير منظمة. اقترح هذا النمط أن مسار EphA2 كان يساهم في فتح الحاجز. تغيرت مستقبلات ذات صلة بدرجة أقل بكثير، ما يشير إلى EphA2 كلاعب محوري في هذا النوع من الأذية المحفزة بالأكسجين.

العلاج بالجسم المضاد يحمي حاجز الرئة

لاختبار ما إذا كان EphA2 مجرد علامة أم فاعلًا مسببًا، أعطى الباحثون لبعض الفئران جسمًا مضادًا يعيق EphA2 تحديدًا قبل تعريضها للأكسجين العالي جدًا. بالمقارنة مع الحيوانات غير المعالجة، بدت رئات الفئران التي تلقت الجسم المضاد أكثر صحة تحت المجهر، مع تراكم سوائل أقل، ومناطق تالفة أقل، وتلوّن أكثر استمرارًا للبروتينات التي تربط الخلايا معًا. انخفضت علامات الإجهاد التأكسدي داخل خلايا الرئة، وميلت الإشارات الكيميائية للالتهاب في غسيل الرئة لأن تكون أدنى. كما دفع الجسم المضاد مسارات البقاء الداخلية نحو حالة بدت أنها تفضل استقرار الحاجز بدلًا من تفاقم ضغط الخلايا.

تحسن النجاة بعد تحدٍ أكسجيني شديد

الاختبار النهائي كان ما إذا كانت هذه الحماية تتحول إلى نتيجة واقعية. بعد ثلاثة أيام من التعرض لأكسجين شبه نقي، ماتت العديد من الفئران غير المعالجة بمجرد إعادتها إلى الهواء الطبيعي. في المقابل، نجت نسبة أكبر بشكل ملحوظ من الفئران التي تلقت الجسم المضاد المحجب لـ EphA2 من نفس التحدي. على الرغم من أن الجرعة أعطيت مرة واحدة فقط، قبل بدء التعرض للأكسجين، بدا أنها حافظت على حاجز الرئة بما يكفي لمساعدة الحيوانات على تحمل الظروف الضارة والتعافي عندما انخفض مستوى الأكسجين إلى الوضع الطبيعي.

ماذا قد يعني هذا لرعاية المرضى

بالنسبة للأشخاص في وحدات العناية المركزة، سيظل الأكسجين دواءً حيويًا، لكن هذا العمل يبرز مدى ضيق الخط الفاصل بين الجرعات المفيدة والضارة. في نموذج فئران يكون الأكسجين نفسه هو القوة المسببة للأذية، ساعد إيقاف مفتاح EphA2 في الحفاظ على سلامة حاجز الهواء–الدم في الرئة، وتقليل علامات الالتهاب والضرر التأكسدي، وتحسين البقاء. وبينما هناك حاجة إلى مزيد من الأبحاث قبل أن يُجرّب أي علاج على البشر، تقدم الدراسة إثبات مفهوم بأن استهداف هذا المسار قد يسمح يومًا ما للأطباء باستخدام الأكسجين الذي يحتاجه المرضى مع حماية أفضل للأسطح الرقيقة التي تلتقي فيها عملية التنفس بتدفق الدم.

الاستشهاد: Chung, K.S., Shin, J.H., Lee, S.H. et al. EphA2 monoclonal antibody attenuates hyperoxia-induced acute lung injury by preserving the alveolar–endothelial barrier. Sci Rep 16, 14905 (2026). https://doi.org/10.1038/s41598-026-45319-1

الكلمات المفتاحية: فرط الأكسجة, إصابة رئة حادة, EphA2, حاجز البطانة الحويصلية, علاج بالأكسجين