تركيب متغاير للخلايا الصمّاء يحدد الأنماط الوظيفية للجزر البشرية

لماذا تهمّ هذه العناقيد الصغيرة في البنكرياس

يصيب السكري ملايين الأشخاص، ومع ذلك لا يزال العلماء يكشفون كيف تختلف العناقيد الصغيرة في البنكرياس المسؤولة عن ضبط السكر في الدم من شخص لآخر. تَدرس هذه الدراسة بعمق تلك العناقيد، المسماة الجزر، في مئات من متبرعي الأعضاء الخاليين من السكري المسجّل لرصد كيف يختلف تكوينها الداخلي وكيف يمكن أن يؤثر هذا الاختلاف على خطر الإصابة بالسكري والعلاج في المستقبل.

نظرة فاحصة إلى جزر البشر

عمل الباحثون مع برنامج توزيع الجزر المتكامل، وهو شبكة وطنية تجمع جزر البنكرياس البشرية من متبرعي الأعضاء وتوزعها على العلماء. بالنسبة إلى 299 متبرعاً من دون تشخيص بالسكري، جمع الفريق ثلاثة أنواع من الاختبارات: مدى إفراز الجزر للهرمونات، شكل خلاياها تحت المجهر، وما كشفت عنه حمضية الدنا للمتبرعين عن الأصل الجيني ومخاطر السكري الموروثة. جاءت هذه الجزر من رجال ونساء بمختلف الأعمار وأحجام الأجسام والخلفيات العرقية والإثنية المبلّغ عنها، مما وفّر لقطة غنية لتنوع البشر.

فروقات كبيرة في إفراز الهرمونات

تحتوي كل جزيرة على عدة أنواع من الخلايا الصمّاء، منها خلايا بيتا التي تفرز الإنسولين لخفض سكر الدم، وخلايا ألفا التي تفرز الجلوكاجون لرفعَه، وخلايا دلتا التي تفرز السوماتوستاتين لكبح جيرانها. عندما عرض الفريق الجزر لتغيّر مستويات السكر وإشارات كيميائية أخرى، لاحظوا اختلافات ملفتة من متبرع لآخر في كمية الإنسولين والجلوكاجون المُفرَزة. ارتبط بعض هذا التباين بصفات مألوفة مثل مؤشر كتلة الجسم ومستويات السكر على المدى الطويل، لكن هذه العوامل فسّرت جزءاً فقط من الصورة.

الدور المفاجئ لخلايا الدلتا النادرة

قاس العلماء تحت المجهر نسبة كل من خلايا بيتا وألفا ودلتا داخل كل جزيرة. في المتوسط، شكّلت خلايا بيتا نحو 58 بالمئة من الخلايا الصمّاء، وخلايا ألفا حوالي 34 بالمئة، وفقط 8 بالمئة خلايا دلتا، رغم تباين الخليط بشكل واسع بين المتبرعين. كما هو متوقع، ارتبطت الزيادة في خلايا بيتا عادةً بزيادة إفراز الإنسولين، وزيادة خلايا ألفا بزيادة الجلوكاجون. وكانت المفاجأة مقدار التأثير الذي مارسته مجموعة خلايا الدلتا الصغيرة. فقد كانت الجزر ذات النسبة الأعلى من خلايا الدلتا تميل إلى إفراز إنسولين أقل وتظهر استجابات أضعف عبر عدة اختبارات، حتى بعد احتساب أعمار المتبرعين وجنسهم وحجم أجسامهم وظروف المعالجة.

ربط خليط الخلايا بالأصل الجيني ومخاطر المرض

سأل الفريق بعد ذلك ما إذا كانت تركيبات الخلايا ونمط إفراز الهرمونات تتماشى مع الأصل الجيني ومخاطر السكري الموروثة. باستخدام بيانات الدنا، توقّعوا الأصل الجيني لكل متبرع وحسبوا درجات المخاطر استناداً إلى العديد من المتغيرات الجينية المعروفة لداء السكري من النمطين الأول والثاني. وجدوا أن تركيب الجزر مرتبط بكل من العِرق أو الإثنية المبلّغ عنها والأصل الجيني المتوقّع. على سبيل المثال، كان المتبرعون من أصل شرق آسيوي يميلون إلى وجود نسب أكبر نسبياً من خلايا بيتا وأقل من خلايا ألفا. والأهم من ذلك، أن الأشخاص ذوي درجات مخاطر جينية أعلى لداء السكري من النوع الثاني كانوا يميلون إلى وجود حصة أكبر من خلايا الدلتا في جزرهم. أظهر تحليل إضافي لنشاط الجينات على مستوى الخلية المفردة من مجموعة بيانات أخرى أن عدداً من الجينات المرتبطة بداء السكري من النوع الثاني نشطة بشكل خاص في خلايا الدلتا، مما يعزز الصلة بين هذا النوع النادر من الخلايا وخطر السكري في المستقبل.

ما الذي يعنيه هذا لرعاية السكري

للقارئ العام، الفكرة الأساسية هي أن جزر البنكرياس ليست متشابهة لدى الجميع، وهذه الاختلافات مرتبطة بجيناتنا وخلفياتنا وكيفية تعامل أجسامنا مع السكر في الدم. حتى تغيّر بسيط في التوازن بين خلايا بيتا وألفا ودلتا يمكن أن يغيّر مقدار الإنسولين المتاح ومدى ضبط السكر في الدم. تشير هذه الدراسة إلى أن الانتباه إلى تركيب خلايا الجزر، وخصوصاً خلايا الدلتا التي تغضّ العين عنها في كثير من الأحيان، قد يحسّن كيف يفسّر العلماء دراسات المختبر، ويصممون علاجات لاستبدال خلايا بيتا، ويفهمون لماذا يبدو السكري مختلفاً من شخص لآخر.

الاستشهاد: Evans-Molina, C., Pettway, Y.D., Saunders, D.C. et al. Heterogeneous endocrine cell composition defines human islet functional phenotypes. Nat Commun 17, 4223 (2026). https://doi.org/10.1038/s41467-026-70689-5

الكلمات المفتاحية: خلايا جزر البنكرياس البشرية, الإنسولين والجلوكاجون, خلايا الدلتا, خطر داء السكري من النوع الثاني, الأصل الجيني