用于早期预测不良产前结局的新兴生物标志物和诊断工具

这对准父母为何重要

怀孕常被描述为充满喜悦与期待的时期，但对许多家庭来说，也伴随潜在的焦虑。早产、妊娠期高血压或胎儿体重明显偏小等并发症可能突然发生并产生终生影响。本文综述探讨了血液、阴道分泌物甚至肠道细菌中极微小的信号，如何帮助医生在当前可能性之前数月识别这些风险，从而有机会进行更密切的监测以及采取简单、低成本的干预，挽救生命。

孕期潜在的隐患

在全球范围内，大约每五例妊娠中就有一起不良结局，这仍是五岁以下儿童死亡的主要原因之一，尤其在弱势社区更为严重。本文综述聚焦三种最常见的问题：早产（在妊娠37周前出生）、子痫前期（妊娠期间血压危险性升高）和胎龄相对偏小的新生儿（胎儿生长受限）。这些病情常有共同的危险因素且可同时发生，但早期预测困难，因为许多孕妇在妊娠前半期没有明显警示信号，而这段时间正是低剂量阿司匹林或阴道黄体酮等预防性治疗最有效的时期。

血液中微小的线索

作者描述了孕妇血液中循环分子如何充当早期预警信号。传统的蛋白质检测，例如测量胎儿纤连蛋白或某些胎盘激素，主要在妊娠后期用于短期决策（如排除未来一两周内分娩的可能性），对于普遍的早期筛查作用有限。新兴研究则跟踪遗传物质片段，包括RNA和微小RNA（microRNA），这些标志物在症状出现前数月即可升高或降低。例如，第一孕期的一组microRNA可提示早产或生长受限的风险增加，而其他RNA特征则预示早发性子痫前期。其中一些标志物——如名为miR-374a-5p的microRNA——在多种妊娠并发症中均有出现，这提出了通过单次血液检测标示总体高风险的可能性。

有益与有害微生物的作用

除了血液，综述还强调了居住在阴道和肠道中的微生物出人意料的影响。在阴道中，由保护性乳酸杆菌主导的微生物群向更多混合且具炎症性的种群转变，与早产风险增加相关。新型质谱技术可以直接从拭子扫描代谢物痕迹，快速捕捉这些群落的化学“指纹”，无需复杂的测序。在肠道方面，后来出现子痫前期的女性通常具有产生短链脂肪酸（如丁酸盐）细菌的减少，而这些短链脂肪酸有助于维持血管健康并抑制炎症。动物实验甚至表明恢复这些有益微生物或其代谢产物可能缓解症状，提示未来可能通过益生菌或饮食干预来改善情况。

从实验室到临床

发现有前景的生物标志物只是第一步；将其转化为实用检测同样充满挑战。现有工具如PCR和测序虽然灵敏，但速度较慢、成本高，且不适合繁忙门诊或资源匮乏的环境。作者回顾了为床边快速、低成本使用而设计的新兴技术，包括可直接从一滴血浆读取microRNA的纸基侧流试纸、用于关键胎盘蛋白的光学生物传感器，以及无需完整DNA分析即可对微生物进行快速概况的紧凑设备。他们认为，最有力的检测方案可能将多种类型的标志物——蛋白质、遗传片段和微生物信号——与常规临床测量结合，并借助人工智能来解析复杂模式。

这对父母和婴儿意味着什么

通俗地说，文章得出的结论是，我们正走向这样一个未来：在妊娠早期通过简单、无创的检测，就能将孕妇按风险分层，在问题出现很久之前识别出高风险者。高风险孕妇可获得更密切的随访、及时用药或生活方式支持，而低风险者则可避免不必要的干预。尽管许多最有希望的生物标志物仍需在大规模、多样化的人群中验证，并且必须就标准化检测方法达成共识，但方向已很明确。通过倾听身体分子层面的“低语”而不是等待明显的临床警报，医疗系统或能更早保护更多母亲和婴儿，免受可预防的伤害。

引用: Soler, M., Parke, B., Kim, S.H. et al. Emerging biomarkers and diagnostic tools for the early prediction of adverse prenatal outcomes. npj Womens Health 4, 20 (2026). https://doi.org/10.1038/s44294-026-00138-7

关键词: 妊娠生物标志物, 早产, 子痫前期, 产前筛查, 阴道和肠道微生物组