将 ADA、IFN-γ 和 IL-6 组合作为宿主生物标志物以增强少菌型和肺外结核的诊断

为何难以检测的结核病重要

结核病常被描绘为一种可通过胸片或痰检轻易发现的肺部疾病。事实上，许多患者体内细菌数量很少，或感染位于肺外，常规检测容易漏检。这类难以确诊的病例会延误治疗、助长持续传播，且在实验室资源有限的国家尤为常见。本研究探讨是否通过观察机体自身的免疫反应——而非直接寻找病原体——能够更快、更经济地发现这些隐匿型结核。

观察免疫系统发出的信号

研究者没有仅关注病原体本身，而是转向三种在血液及其他体液中随免疫反应对结核上调的物质：腺苷脱氨酶（ADA）、干扰素-γ（IFN-γ）和白介素-6（IL-6）。它们分别反映了机体防御的不同方面——T 细胞激活、关键的保护性免疫信号和总体炎症反应。由于这些标志物可用相对简单的实验设备并在多种样本中测得，它们为在分子检测稀缺或速度缓慢的地区提供诊断支持，具有良好前景。

研究如何开展

团队分析了 2020 至 2025 年间，在中国南方一家大型胸科医院接受治疗的 605 名患者的病历。所有患者均出现可能由结核引起的症状，如咳嗽、发热或胸腹腔积液。研究以一种灵敏的核酸扩增检测（即检测结核 DNA 的方法，被视为严格的微生物学金标准）来判定谁是真正的结核患者。随后研究者将这些结果与同期从血液或体液样本中测得的 ADA、IFN-γ 和 IL-6 水平匹配，每名患者谨慎地选择一组具有代表性的测量值用于分析。

单一与组合标志物揭示的情况

单独来看，每种免疫标志物都比偶然更能区分结核与非结核疾病，但均不足以作为独立诊断测试。IFN-γ 单项表现最佳，ADA 则具有稳定但中等的诊断价值，IL-6 敏感性很高但易将许多非结核者判为阳性。当研究者将标志物进行数学组合时，诊断性能明显提升。将 IFN-γ 与 IL-6 配对能在整体上最清楚地区分结核与非结核病例。其他组合也有助益：将 ADA 与 IFN-γ 联合可提高捕获真实结核病例的几率，而三者合并则进一步改善了避免误报的能力。

两条检测路径：确诊与排除

研究的一个关键见解是，同样的三种标志物可根据诊所最需要解决的问题，排列成不同的“算法”。在序贯策略中，仅当多个标志物同时升高时，患者才被认为有结核。此严格条件大幅减少假阳性，使阳性结果高度可信。本研究中，以 ADA 与 IFN-γ 的序贯组合达到了很高的特异性，因而适合作为确认工具。相反，在并行策略中，只要任一标志物升高，患者就被视为可疑结核。此策略网罗面广，几乎能捕获所有真实结核病例，但会带来更多误报。在这里，并行检测 ADA、IFN-γ 和 IL-6 的组合实现了很高的敏感性，适合作为初筛工具，在所有三项均低时安全地排除结核。

对患者与诊所的意义

对普通读者来说，结论是没有任何单一免疫信号能在疑难病例中可靠地“证明”或“否定”结核，但结合几项简单的血液或体液检测可以接近这一目标。通过有针对性地配对并解读 ADA、IFN-γ 与 IL-6，诊所能够构建灵活的诊断路径：一条侧重于在常规方法难以检出的患者中自信地确诊结核，另一条侧重于快速排除结核以便将注意力转向其他病因。由于这些标志物相对便宜且不需高端设备，该方法可在资源受限环境中加强结核诊断，帮助更多患者及时获得救命治疗。

引用: Mao, Z.Q., Mao, J., Zheng, H. et al. Combining ADA, IFN-γ, and IL-6 as host biomarkers enhances diagnosis of paucibacillary and extrapulmonary tuberculosis. Commun Med 6, 274 (2026). https://doi.org/10.1038/s43856-026-01580-z

关键词: 结核病诊断, 免疫生物标志物, 腺苷脱氨酶, 干扰素-γ, 白介素-6