ASCL1/LHX8 DNA 甲基化在首次尿样筛查宫颈癌的临床表现

为何一种简单的尿检可能改变宫颈癌筛查

宫颈癌通常可以预防或早期发现，但许多女性跳过常规筛查，因为那需要到诊所做盆腔检查。这项研究探索了另一种方法：使用在家采集的一小部分尿液来寻找导致大多数宫颈癌的病毒以及表明重度疾病的微小 DNA 化学改变。如果可靠，这类检测可以使筛查更舒适、便捷且更易获得，尤其对那些很少就医的人群。

一种使用家庭尿样的新方式

研究者关注“首次尿流”（first-void urine），即尿流的第一部分，这部分富含来自生殖道脱落的细胞和 DNA。受试者在家使用一种特殊装置捕获并保存这部分尿样以便寄送到实验室。共有 454 名女性参与，包括健康志愿者和已知存在从轻度异常到癌症不同程度宫颈病变的患者。研究团队对每份尿样进行了两类检测：一种检测高危人乳头瘤病毒（HPV），即导致大多数宫颈癌的病毒；另一种测量两个人体基因 ASCL1 和 LHX8 上的甲基化这种化学标记。

从 DNA 标记读取癌症风险

甲基化是细胞在 DNA 上施加的一种天然化学修饰，用以控制基因活性。在许多癌症中，甲基化模式会发生特征性变化。早期研究表明，随着宫颈细胞从无害的 HPV 感染向高级别癌前病变和癌症进展，ASCL1 和 LHX8 的甲基化会增加。本研究在尿样中证实了这一点：两基因的甲基化水平随着病变严重程度稳步上升。癌症患者的甲基化最高，其次是严重癌前病变；无或仅有轻度异常的女性则明显较低。尽管各组尿样中人体 DNA 的总体含量相似，这一模式仍然成立，表明信号反映的是疾病状态，而不仅仅是 DNA 数量。

尿检发现重度病变的效果如何

为评估甲基化检测的表现，研究人员将女性分为训练组和独立的验证组。他们用训练组确定一个阳性甲基化结果的截断值，使其对无重度疾病的女性错误提示率约为 20–30%。随后在验证组中检验性能。在所选阈值下，甲基化检测正确识别出 73% 的重度癌前病变或癌症患者，同时正确安抚了约 82% 的无重要疾病的女性。它几乎检测到所有癌症；只有一种罕见且与 HPV 无关的肿瘤被漏检。相比之下，尿液中的 HPV 检测对重度癌前病变总体上更敏感，但特异性较低，意味着在不需要治疗的女性中产生更多假阳性警报。

将甲基化作为一种智能随访检测

由于许多 HPV 感染能自愈，关键挑战在于判断哪些 HPV 阳性的女性确实需要进一步检查如阴道镜。研究团队因此在尿样已显示高危 HPV 阳性的女性中专门测试甲基化。在这组人中，ASCL1/LHX8 的甲基化检测发现了四分之三的重度病变和所有癌症，同时仍避免了许多不必要的转诊。另一种常用的随访方法是检查 HPV 类型是否属于最高风险的 16 或 18 型，这种方法发现了相似比例的重度病变但漏检了若干癌症且特异性较低。当研究者将两者信息结合——甲基化状态加上 HPV 类型——他们可检测到 85% 的重度癌前病变和所有癌症，尽管这种更广的筛网也意味着更多无危险疾病的女性会被送去进一步检查。

这对未来筛查意味着什么

研究表明，一种完全分子化的方法——在单份家庭尿样上同时进行 HPV 检测和 DNA 甲基化分析——可以在无需临床盆腔检查或宫颈涂片的情况下识别几乎所有癌症和大多数重度癌前病变。尽管这项工作是在已经被转诊评估的女性中进行的，结果表明此类检测未来有望支持大规模邮寄筛查项目。如果在更广泛的筛查人群中得到确认，首次尿流检测加上基于甲基化的随访可能使宫颈癌预防更简单、侵入性更低，并使目前被常规项目遗漏的女性更容易获得筛查。

引用: Van Keer, S., van den Helder, R., Téblick, L. et al. Clinical performance of ASCL1/LHX8 DNA methylation on first-void urine to screen for cervical cancer. Commun Med 6, 248 (2026). https://doi.org/10.1038/s43856-026-01512-x

关键词: 宫颈癌筛查, HPV, 尿液自采样, DNA 甲基化, ASCL1 LHX8 检测