蜱类唾液将巨噬细胞重编程为免疫抑制中心，调节Rhipicephalus microplus侵袭中的T细胞免疫

为何蜱不仅仅是恼人的寄生虫

任何从宠物身上拔除过蜱或在牛身上见过蜱的人都知道它们是顽固的吸血者。但在这一单纯形象之下存在一种复杂的生物学伎俩：蜱的唾液能在其取食处悄然关闭宿主的防御。该研究揭示了牛蜱Rhipicephalus microplus的唾液如何将关键免疫细胞转变为抑制炎症的“和平维护者”，从而使蜱能长时间不受干扰地取食，并促进蜱传播疾病的扩散。

叮咬处的无声战斗

当蜱穿透皮肤时，它做的不只是吸血。其唾液含有一系列干扰宿主免疫系统的分子。研究者聚焦于牛这一对R. microplus具有重要经济价值的宿主，检查蜱唾液如何重塑血液中免疫反应。通常，T细胞——协同并消灭感染的白细胞——会产生促炎信号以对抗入侵者。研究团队发现，蜱唾液减少了辅助性（CD4⁺）和杀伤性（CD8⁺）T细胞的关键信号分子，同时增强了抑制性、抗炎性的信号。这种转变有助解释蜱为何能在数天内附着而不引发强烈反应。

巨噬细胞从战士变为抚慰者

该研究的一个核心发现是，巨噬细胞——既能感知危险又能警示T细胞的大型免疫细胞——成为这一免疫关闭的主要枢纽。当科学家从混合免疫细胞样本中去除CD14⁺细胞（包括单核细胞和巨噬细胞）时，蜱唾液不再抑制T细胞的促炎信号。这表明T细胞并非被唾液直接沉默；相反，巨噬细胞被重编程，随后又抑制了T细胞。通过基因活性谱分析，团队证明暴露于蜱唾液的巨噬细胞从富含促炎基因的“战士”表型转换为以组织修复和免疫抑制基因为特征的“抚慰者”表型。

重接本地免疫网络

受蜱影响的巨噬细胞不仅仅是降低炎症强度。它们减少用于向T细胞展示病原片段的表面分子，并降低完成T细胞激活所需的协同信号。同时，这些巨噬细胞产生更少的趋化因子——通常用于招募更多T细胞和单核细胞到该区域的“化学气味线索”。因此，叮咬处招募到的新免疫细胞更少。与此同时，巨噬细胞和邻近的T细胞开始大量产生IL‑10和TGF‑β这两种强效的抑制性因子。作为专门抑制过度免疫的亚群，调节性T细胞扩增并成为这些抑制信号的丰富来源，与被重编程的巨噬细胞形成了一个相互强化的回路。

皮肤中的证据

为验证这一以巨噬细胞为中心的抑制是否确实发生在蜱取食处，研究者检查了带有附着蜱的牛皮肤和未受影响区域的皮肤。显微镜下，蜱叮咬的皮肤中产生IL‑10的细胞数量明显高于未受影响的皮肤，尤其是巨噬细胞和T细胞。这一模式与实验室中观察到的行为相符，表明真实的蜱叮咬在皮肤中建立了局部的“静默区”。在该区域内，炎症被抑制，新的防御细胞较少到达，而本应向T细胞暴露病原的常规警报系统被减弱。

对动物与疾病的意义

简而言之，该研究表明牛蜱唾液将周围的巨噬细胞转变为免疫抑制的组织者，压低早期和后期的免疫防线。通过降低T细胞的应答强度、限制被招募免疫细胞的数量并偏向调节性细胞而非攻击性细胞，蜱在皮肤中创造了一个安全区，使其能连续数日取食，并提高其所携带微生物存活与传播的机会。理解这一以巨噬细胞为中心的“枢纽”可能有助于开发干预蜱取食、改进疫苗或阻断家畜乃至其他动物中蜱传播感染的新策略。

引用: Nakamura, H., Okagawa, T., Maekawa, N. et al. Tick saliva reprograms macrophages into immunosuppressive hubs that regulate T-cell immunity in Rhipicephalus microplus infestation. Commun Biol 9, 581 (2026). https://doi.org/10.1038/s42003-026-09981-5

关键词: 蜱唾液, 巨噬细胞极化, 免疫抑制, 调节性T细胞, 蜱传播疾病