核梭杆菌通过TLR4/MYB/ESPN轴促进头颈癌肿瘤脱出血管并发生转移

隐匿的细菌与流浪的肿瘤

口腔、咽部和喉部的癌症之所以令人担忧，不仅因为原发肿瘤本身，还因为它常常扩散到邻近的淋巴结甚至更远。该研究探讨了促进这种扩散的一个出人意料的“帮手”：一种名为核梭杆菌（Fusobacterium nucleatum）的常见口腔细菌。研究者质疑这种通常存在于牙菌斑中的微生物，是否能帮助头颈部癌细胞离开原位、穿过血管并在其他部位播种新肿瘤。

当细菌标记出更具侵袭性的肿瘤

医生已经知道，肿瘤累及淋巴结的头颈癌患者预后通常更差。这里，科学家分析了数组患者的肿瘤样本并测定了核梭杆菌的含量。他们发现，发生淋巴结转移的肿瘤通常含有更多该细菌，而携带较高水平微生物的患者即使在考虑其他风险因素后也更容易较早复发。这表明该细菌不仅仅是旁观者，而可能是更具侵袭性疾病的一个警示信号。

癌细胞如何穿出血管

为了弄清细菌对癌细胞的具体影响，研究小组进行了严格对照的实验。他们将人类头颈癌细胞暴露于核梭杆菌，然后将这些细胞注入小鼠体内。数周后，接触过该细菌的癌细胞比未处理的细胞形成了更多的转移性生长。在培养皿中，受处理的细胞移动更快、更容易穿过人工屏障，并更强烈地黏附于血管内皮细胞。它们也更善于在这些血管内皮细胞之间挤出，这是肿瘤细胞离开血流并在新处落脚的关键一步。

重塑细胞的内部支架

作者随后观察了癌细胞在接触细菌后内部发生的变化。他们关注细胞的内部支架——由肌动蛋白纤维构成，帮助细胞爬行并形成称为丝状突起的细长结构。在显微镜下，接触细菌的细胞显示出更多此类突起和紊乱的肌动蛋白网络。基因表达分析凸显出一种名为ESPN的蛋白，它能结合肌动蛋白并塑造这些突起。接触微生物后，ESPN的水平显著上升；当研究者用基因工具降低ESPN表达时，细菌引发的运动、侵袭和穿越血管的增强效应大多消失。这表明ESPN在微生物存在与细胞迁移能力增强之间起着关键中继作用。

肿瘤细胞内的细菌信号链

进一步挖掘中，研究揭示了一条将细菌信号传至ESPN的链路。癌细胞通过表面感受器识别核梭杆菌的组分；该感受器被激活后，在细胞核内启动一种名为MYB的调控蛋白。MYB直接结合ESPN基因的调控区，提升ESPN的表达。在患者样本中，含有更多核梭杆菌的肿瘤往往也表现出更高的MYB和ESPN水平，尤其是在伴有淋巴结受累时。总体来看，这些发现勾画出一种途径：微生物通过调节癌细胞的内部线路，促进其脱逃能力。

抗生素提示的未来治疗方向

最后，团队测试了减少该细菌是否能减缓转移。接受了先前暴露于核梭杆菌的癌细胞的小鼠，比对照组出现了更多和更大的转移灶。但当动物给予对该微生物有效的抗生素甲硝唑时，转移灶的数量和体积均减少。尽管这种广谱抗生素也会影响许多有益菌，并非简单的治愈手段，但结果提示，有朝一日有针对性地清除与癌症相关的微生物，可能成为手术、放疗和药物治疗的有益补充。

对患者意味着什么

简而言之，这项工作表明某些口腔细菌可以帮助头颈癌细胞成为更擅长迁移的“旅行者”。通过启动一条以肌动蛋白结合蛋白ESPN为终点的细胞内信号链，核梭杆菌使肿瘤细胞更容易附着血管、穿过血管并在新组织中定植。该研究尚不足以改变现行治疗方案，但提出了测量或调整肿瘤内微生物群可能有助于预测或限制转移的可能性。未来的治疗或许包括高度靶向的方法，去除肿瘤及其周围有害微生物，同时尽量保护机体其他有益的微生物伙伴。

引用: Yuan, X., Huang, H., Wang, Z. et al. Fusobacterium nucleatum promotes tumor extravasation and metastasis in head and neck cancer via TLR4/MYB/ESPN axis. Commun Biol 9, 664 (2026). https://doi.org/10.1038/s42003-026-09913-3

关键词: 头颈癌, 核梭杆菌, 癌症转移, 肿瘤微生物组, 抗生素治疗