CD25 调节增强 SARS-CoV-2 亚单位疫苗的广谱中和抗体反应

为何调整疫苗仍然重要

随着冠状病毒不断产生新变体，许多人担心现有疫苗可能跟不上变化。本研究探讨了一种不同的强化保护策略：研究人员不是不断重新设计以匹配每个新毒株的疫苗，而是尝试调整人体自身的免疫机制，使标准疫苗产生能识别更广泛变体的抗体。

免疫反应的交警

我们的免疫系统在攻击病原体和避免损伤自身组织之间保持微妙平衡。某些特殊的“刹车”细胞通过抑制过强反应来维持这种平衡。其中许多刹车细胞在表面表达一种叫 CD25 的分子。医生在某些癌症治疗中已使用针对 CD25 的药物，但其对疫苗反应的影响尚不明朗。在这项研究中，作者将一种针对 CD25 的抗体与基于 SARS-CoV-2 的蛋白疫苗联合，在小鼠中短暂抑制这些调节细胞。

强化抗体“作坊”

强效抗体在淋巴结内称为生发中心的小结构中形成，那里 B 细胞反复发生突变并接受对其与病毒结合能力的测试。研究团队发现，在接种疫苗时加入抗 CD25 抗体使这些生发中心变得更大、更活跃，而并非简单地扩大免疫系统的所有分支。总体 B 细胞数保持相近，但生发中心 B 细胞群显著扩增，在该群体中专门识别冠状病毒刺突蛋白的 B 细胞数量大幅增加。支持该反应的辅助性 T 细胞也有所增加，而相对的调节性 T 细胞下降，使抗体产生的“作坊”偏向更强的反应。

对多种变体的更强保护

血液中结合刺突蛋白的抗体数量只是部分信息；真正重要的是这些抗体阻断感染的能力。当研究人员用接种小鼠的血浆对一组病毒株进行测试时，接受疫苗加 CD25 抗体处理的动物显示出比仅接种疫苗的动物更高的“中和”活性。这种增强不仅针对原始病毒有效，也针对若干关注变体，包括携带许多刺突突变的多个奥密克戎谱系。换言之，尽管不同组别的总体抗体水平最终可能相似，但来自 CD25 处理组的抗体在阻断更广泛的病毒版本方面更为有效。

把握免疫增强的时机

由于免疫反应在数天至数周内展开，科学家们考察了何时阻断 CD25 最有效。他们比较了在接种前、同日或数天后给予 CD25 抗体的效果。围绕首次注射的短暂“窗口期”被证明至关重要。在接种当天给药产生了最强的早期生发中心爆发，并在后续加强免疫后改善了对变体的识别范围。前一天给药更明显地增强了抗病毒的 T 细胞，这类细胞有助于清除受感染细胞并支持长期免疫。值得注意的是，即便仅在首次免疫期间短暂阻断 CD25，改良的生发中心反应也会留下持久印记，数月后仍塑造出更优质的抗体。

这对未来疫苗可能意味着什么

这项小鼠研究表明，在恰当时刻短暂释放免疫系统的部分“刹车”可以帮助标准的冠状病毒亚单位疫苗产生既更强又更广泛保护性的抗体，而不会长期扰乱免疫平衡。如果在人类中证实有类似效果，精确时机的 CD25 靶向处理可成为一种通用的附加策略，使针对快速变异病毒（不仅是 SARS-CoV-2，还包括 HIV 等）的疫苗对未来变体更具弹性。

引用: Li, F., Yu, X., Zhang, C. et al. CD25 modulation enhances broadly neutralizing antibody response of SARS-CoV-2 subunit vaccine. Commun Biol 9, 447 (2026). https://doi.org/10.1038/s42003-026-09721-9

关键词: COVID-19 疫苗, 中和抗体, 生发中心, 调节性 T 细胞, 疫苗佐剂