CD27 表达是预测黑色素瘤免疫治疗反应的临床可及生物标志物

这对皮肤癌患者为何重要

免疫治疗已经改变了许多晚期黑色素瘤患者的预后，这是一种危险的皮肤癌形式。但只有部分患者的肿瘤会缩小或得到控制，医生仍难以预测谁会受益。本研究探讨一种名为 CD27 的分子（存在于某些免疫细胞表面）是否可作为一种简单、可在临床中使用的信号，用以识别更有可能对这些强效药物产生反应的患者。

免疫细胞上的新线索

CD27 存在于 T 细胞、B 细胞和自然杀伤细胞表面——这些白细胞帮助机体识别并摧毁癌细胞。当 CD27 被激活时，它可增强这些细胞的活化与存活，从而可能强化机体对肿瘤的攻击。研究者提出疑问：如果黑色素瘤肿瘤中含有大量带有 CD27 的免疫细胞，是否意味着患者的免疫系统已处于准备状态，并且在接受 PD-1 或 CTLA-4 抑制剂等免疫促进药物时更可能产生反应？

利用大数据将 CD27 与更好结局联系起来

为了解答这一问题，团队首先求助于包含数百例黑色素瘤样本基因表达谱的大型公共癌症数据库。他们比较了 CD27 mRNA 水平高与低的肿瘤，mRNA 是产生 CD27 蛋白的遗传信息。CD27 水平高的肿瘤表现突出：它们在许多其他免疫相关基因上也显示出强烈信号，包括若干被现代药物靶向的知名免疫检查点分子。肿瘤中 CD27 较多的患者总体生存期较长，且无进展生存期也更长——即便在校正了年龄和癌症分期后这些差异仍然显著。这些模式在多组独立数据集中均得到重复，表明 CD27 稳定地标志着对黑色素瘤更为活跃、参与度更高的免疫反应。

CD27 与肿瘤周围的免疫细胞群

随后，团队考察了肿瘤微环境的组成——即癌细胞与周围免疫细胞的混合。借助计算工具，他们估计了每个肿瘤样本中不同免疫细胞类型的含量。CD27 高的肿瘤充斥着多样的免疫细胞，包括杀伤性 T 细胞、辅助性 T 细胞、B 细胞和树突状细胞，这些细胞对于识别和攻击癌症都很重要。即便是与强免疫活性相关的结构，如肿瘤周围富含淋巴细胞的区域，在 CD27 高的情况下也更为常见。与此同时，也存在一些可抑制免疫反应的细胞类型，表明这些肿瘤内部在攻防之间存在复杂的博弈。

在接受免疫治疗的黑色素瘤患者中的真实世界验证

为了超越数据库挖掘，研究者对在中国一所医院接受免疫检查点药物治疗的 102 名黑色素瘤患者进行了研究。他们用两种实用的方法测量 CD27：一种是用名为 qRT-PCR 的实验室技术检测其 mRNA，另一种是在显微镜下通过染色直接观察肿瘤组织中的 CD27 蛋白。在这两种方法中，较高的 CD27 水平都与更好的治疗反应以及更长的无疾病进展期相关。当他们将 CD27 与广泛使用但并不完美的标志物 PD-L1 进行比较时，新标志物表现更优。CD27 在正确识别对治疗有反应的患者方面更有优势，且其检测方法更容易融入常规病理流程。

这对未来黑色素瘤治疗可能意味着什么

综上所述，研究结果表明 CD27 可作为一个实用的标志，显示免疫系统已在对抗黑色素瘤且可被免疫治疗进一步激发。由于 CD27 可通过标准组织检测来测量，它可能比更复杂的基因签名或基于测序的指标更易在日常临床中推广。如果在未来的前瞻性试验中得到验证，CD27 检测可帮助医生选择最有可能从检查点抑制剂中受益的患者，并指导设计直接刺激 CD27 以强化抗肿瘤免疫的新药组合。

引用: Xia, P., Yang, H., Yu, P. et al. CD27 expression is a clinically accessible biomarker for predicting immunotherapy response in melanoma. npj Precis. Onc. 10, 171 (2026). https://doi.org/10.1038/s41698-026-01374-5

关键词: 黑色素瘤, 免疫治疗, 生物标志物, CD27, 肿瘤微环境