对美洲原住民女性乳腺癌的分子谱分析揭示了独特的基因组和转录组特征

这项研究为何重要

乳腺癌并非以相同方式影响所有女性，而美洲原住民女性在指导当今疗法的遗传学研究中长期被忽视。本文描述了对来自美洲原住民女性的乳腺肿瘤中 DNA 和 RNA 变化进行的首次深入研究之一，并将其与白人女性的肿瘤进行比较。理解这些差异有助于解释不平等的结局，并是迈向更精准、公平癌症护理的第一步。

审视被忽视群体的肿瘤内部

研究人员分析了 17 名美洲原住民女性的肿瘤样本，并将其与大型国家癌症数据库中数百例白人女性的肿瘤进行了比较。对于每个美洲原住民肿瘤，他们测量了三类分子信息：DNA 突变、基因拷贝数的变化，以及数千个基因的表达活性。将这些层面并列分析后，他们不仅能看到单个基因的变化，还能识别出区分这两组的整体模式。

共同的致癌基因与重要的差异

许多常见的乳腺癌相关基因在两组中都出现了。那些驱动肿瘤生长的关键基因，例如控制细胞分裂和生存的基因，在美洲原住民和白人肿瘤中均常见被改变。但当团队进一步仔细观察时，发现某些基因在美洲原住民肿瘤中突变的频率明显更高。这些基因包括参与 DNA 包装与读取、细胞命运决定以及免疫系统识别异常细胞的基因。相比之下，在该数据集中并未发现有基因在白人肿瘤中显著更常突变，这提示某些薄弱环节可能在美洲原住民肿瘤中尤其常见。

基因组被重塑的不同方式

另一层差异并非来自单一突变，而是体现在肿瘤携带的某些基因拷贝数上。白人肿瘤往往有更多整条染色体臂的大范围拷贝数增加，这可以提高促癌基因的水平并增强 DNA 修复机制。另一方面，美洲原住民肿瘤显示出较少的大范围拷贝数增加，但在与维持基因组稳定性相关的区域存在更多零散的缺失。这种模式暗示，两组肿瘤可能通过略有不同的路径走向癌变：一种通过增加有利基因的拷贝，另一种通过丧失重要的保护机制。

免疫可见性与修复通路

最显著的对比涉及肿瘤与免疫系统的关系。在美洲原住民肿瘤中，帮助免疫细胞“看见”肿瘤细胞异常蛋白的基因——尤其是一类称为 II 类分子家族的基因——常被突变或改变，这可能使肿瘤对免疫攻击的可见性降低。在白人肿瘤中，相关但不同的呈递信号给免疫细胞的基因倾向于拷贝数和活性增加，且与免疫检查点相关的基因常见扩增，这提示肿瘤仍可被识别但可能抑制免疫反应。两组肿瘤在处理 DNA 损伤的方式上也出现差异：美洲原住民肿瘤更常携带损害修复基因功能的有害变化，而白人肿瘤更常具有修复基因的额外拷贝，可能增强其修复损伤的能力。

这对患者和未来护理意味着什么

简而言之，这项研究表明美洲原住民女性的乳腺肿瘤在生物机制上可能与以往主要研究的白人人群不同。这些差异涉及肿瘤的生长方式、与免疫系统的相互作用以及对 DNA 损伤的反应——这些都是选择有效治疗的关键因素。该研究尚不能直接用于具体药物决策，且美洲原住民样本数量仍然较少。但它为这一服务不足的人群提供了首份重要的肿瘤生物学地图，并为更大规模、由社区参与指导的研究奠定了基础，未来可能改善美洲原住民女性乳腺癌的筛查、预后和个性化治疗。

引用: Guo, F., Littlepage, L.E., Stack, M.S. et al. Molecular profiling of breast cancer in native American women reveals distinct genomic and transcriptomic features. npj Precis. Onc. 10, 175 (2026). https://doi.org/10.1038/s41698-026-01373-6

关键词: 乳腺癌基因组学, 美洲原住民健康, 肿瘤免疫通路, 精准肿瘤学, 健康差距