褪黑素–硒纳米制剂：对抗 Ehrlich 腹水癌的有前景治疗策略

为什么睡眠和微量矿物质对癌症研究很重要

大多数人将褪黑素视为“睡眠激素”，把硒当作存在于坚果和鱼类等食物中的营养素。本研究将这两种熟悉的物质以微小的人造形式结合起来，探索它们是否能作为一种智能且更安全的疗法来对抗一种快速生长的小鼠肿瘤——Ehrlich 腹水癌。通过将褪黑素和硒装入纳米颗粒，研究者检验了这对组合是否比单独成分更能减缓肿瘤生长、抑制有害炎症并保护健康组织。

微小载体承担重任

研究团队首先制备并表征了由单独硒和硒加褪黑素组成的极小颗粒。这些纳米颗粒比人类头发的宽度小数百倍，能更容易地在体内移动。利用电子显微镜，他们确认颗粒主要呈圆形并在液体中稳定，这一点很重要，因为稳定性可防止它们在到达目标前聚集或解体。加入褪黑素后，颗粒体积略有增大但稳定性增强，表明这是一种能够同时递送两种成分的稳健载体。

在带瘤小鼠中测试治疗效果

随后，科学家使用腹部接种 Ehrlich 腹水癌细胞的雌性小鼠，这是一种研究侵袭性肿瘤的标准模型。小鼠被分为接受普通硒、褪黑素、硒纳米颗粒或联合褪黑素-硒纳米颗粒的各组。有些小鼠仅在肿瘤形成后接受治疗，而另一些则在引入肿瘤细胞前给予化合物，模拟预防性策略。研究者跟踪了肿瘤液体积、肿瘤细胞存活、血液状况以及动物体内的应激和炎症迹象。

组合如何对抗应激与炎症

未治疗小鼠的肿瘤生长与严重的氧化应激有关，此时不稳定分子会损伤细胞，且炎症信号 IL-6 水平很高。褪黑素-硒纳米颗粒显著提升了肝脏和肿瘤液中的天然抗氧化防御，增加了中和有害分子的关键酶，同时降低了诸如脂类分解产物和一氧化氮等损伤标志物。与此同时，与单独的褪黑素、硒盐或硒纳米颗粒相比，联合纳米颗粒使 IL-6 水平下降得更明显，显示对肿瘤驱动炎症具有更强的抑制作用。

从内部抑制肿瘤生长

除了缩小肿瘤体积外，联合纳米颗粒还改变了肿瘤细胞的行为。它们使大量细胞进入细胞周期的静止期，并大幅减少正在复制 DNA 的细胞比例，这是快速生长的标志。细胞分裂的蛋白标志物 Ki-67 在接受褪黑素-硒颗粒预处理的组中降至最低。同时，治疗激活了程序性细胞死亡，表现为高水平的半胱天冬酶-3（caspase-3）以及肿瘤组织切片中广泛的细胞损伤。接受纳米颗粒混合物的小鼠，尤其是作为预处理时，存活肿瘤细胞更少，坏死和凋亡区域比其他任何组都更多。

在攻击癌症的同时保护血液和肾脏

癌症药物的一大关切是对健康组织的伤害程度。在这项研究中，未接受治疗的带瘤小鼠出现了严重的血细胞计数异常和明显的肾损伤。褪黑素、硒和硒纳米颗粒各自都有一定帮助，但褪黑素-硒纳米颗粒在恢复红细胞、血小板和免疫平衡方面表现最佳。肾脏检查显示，预处理纳米颗粒组的结构损伤最轻，提示这种方法在抑制肿瘤的同时也能保护重要器官。

这对未来癌症护理可能意味着什么

简单来说，将褪黑素和硒结合在同一纳米颗粒中对这种小鼠肿瘤的效果优于单独使用任一成分。这些微小载体减小了肿瘤体积，帮助机体清除癌细胞，缓解了炎症，并减少了对血液和肾脏组织的损害。尽管该研究仍处于动物阶段并聚焦于特定肿瘤模型，但它支持了这样一种观点：经过精心设计的基于营养素的纳米颗粒有望成为多靶向策略的一部分，从而更有效且更温和地治疗癌症。

引用: Morad, H.M., Abdel-Aziz, A.F. & Madkour, M.M. Melatonin–selenium nanoformulation: a promising therapeutic strategy against Ehrlich ascites carcinoma. Sci Rep 16, 16264 (2026). https://doi.org/10.1038/s41598-026-53359-w

关键词: 褪黑素, 硒纳米颗粒, 癌症治疗, 氧化应激, Ehrlich 腹水癌