血清前颗粒蛋白作为微生物学背景下新生儿败血症早期检测生物标志物的评估

为何微小感染也很重要

对新生儿来说，即便是轻微的感染也可能迅速危及生命。医生常常只有微弱的线索来判断一个嗜睡或易怒的婴儿是处于危险的疾病中，还是仅在适应子宫外的生活。此研究关注一种称为前颗粒蛋白的血液物质，探讨其是否能比现有的常用血液检测更早、更可靠地帮助医生发现新生儿的严重感染。

生命最初几天中的潜在威胁

新生儿败血症是发生在出生后第一个月内的严重全身感染。其早期症状——喂养不良、呼吸困难或体温变化——很容易与更无害的新生儿问题混淆。目前的金标准检测是血培养，即将少量血样在数天内观察是否有病原体生长。该方法可能漏诊感染，且常常需要太长时间才能指导紧急治疗。因此，许多婴儿会被“以防万一”给予抗生素，这可能扰乱健康菌群并助长抗生素耐药性。

在血液中寻找更清晰的信号

医生目前已使用两种血液标志物——C反应蛋白和降钙素原——来帮助判断新生儿是否存在严重感染。二者在炎症时会上升，但并不总是对感染具有特异性，也可能因其他原因升高。前颗粒蛋白是一种由多种细胞产生的小蛋白，参与调控炎症并支持组织修复。动物与成人研究表明，败血症时前颗粒蛋白会显著上升，并可能与机体对侵入性病原体的反应紧密相关。本研究检验了在新生儿血液中测量前颗粒蛋白是否能比传统标志物更好地改善败血症的早期诊断。

研究如何开展

研究者对60名出现可疑败血症迹象的新生儿进行了研究，并与30名健康新生儿进行了比较。所有疑似败血症的婴儿在开始使用抗生素前都接受了仔细检查并采血。每份样本的一部分送去培养以寻找病原体，其余用于测定前颗粒蛋白、降钙素原和C反应蛋白的水平。根据培养结果，病儿被分为“确诊败血症”组（血培养中生长出病原体）和“可能败血症”组（症状强烈提示感染但培养为阴性）。这种设计使研究团队能够评估每种标志物在培养阳性与培养阴性情形下的表现。

血液标志物显示了什么

三种标志物在病儿中均高于健康对照，但前颗粒蛋白显示出最明显的区分度。患败血症的新生儿的前颗粒蛋白水平几乎是健康婴儿的三倍，这一模式在培养阳性和培养阴性病例中均成立。当团队测试每种标志物区分败血症与健康的准确性时，前颗粒蛋白以明显优势位列首位。使用局部定义的截断值，前颗粒蛋白几乎能正确识别所有感染婴儿且很少将健康婴儿误判为感染。降钙素原和C反应蛋白仍有用，但敏感性较低，且就C反应蛋白而言，单独使用其预测败血症的帮助有限。

整合各方信息

除了单一标志物的表现外，研究还考察了组合的表现。将前颗粒蛋白与降钙素原配对，可进一步改善正确识别病儿与避免误报之间的平衡。统计分析显示，在考虑其他检测结果后，前颗粒蛋白仍然是败血症的最强独立预测因子。研究者还探索了标志物水平与感染时机及涉入细菌类型的关系。尽管在某些情形下（尤其是C反应蛋白）出现了差异，前颗粒蛋白在不同场景下仍保持升高，表明它反映的是一种普遍的败血症反应，而非仅针对某一狭窄病例群体。

这对新生儿护理意味着什么

研究结论为：在新生儿血液中检测前颗粒蛋白可能成为现有早期败血症筛查工具的强有力补充。对家长和临床医生而言，这可能意味着更快、更有把握地决定哪些婴儿确需积极治疗，哪些可避免不必要的抗生素。前颗粒蛋白并不能取代血培养或细致的临床判断，但它可能提供一个更锋利的早期信号，提示新生儿体内正与严重感染作斗争。在这种检测成为常规应用之前，还需要更大规模、多中心的研究，但这些发现为更安全、更精准地照护最脆弱的患者迈出了一步。

引用: Belasy, S.F., Abdo, A.M., Abdel-Halim, S.A. et al. Evaluation of serum progranulin as a biomarker for early detection of neonatal sepsis in a microbiological context. Sci Rep 16, 15332 (2026). https://doi.org/10.1038/s41598-026-51484-0

关键词: 新生儿败血症, 前颗粒蛋白, 生物标志物, 早期诊断, 降钙素原