使用血浆代谢组学表征慢性血液透析患者的残余肾功能

为何最后的肾功能滴答仍然重要

对于肾脏几乎停止工作的人，定期血液透析通过清除血液中的废物使其维持生命。然而，许多患者仍会产生少量尿液——称为残余肾功能——而这些最后的尿液与更好的生存率和生活质量有关。本研究提出了一个简单但重要的问题：这点微弱的残余肾脏活动是否会以透析无法完全替代的方式改变血液中漂浮的物质？这些变化能否帮助医生制定更温和、更个性化的治疗方案？

两组患者，一个关键差异

研究者随访了日内瓦接受长期血液透析的136名成年人。所有人都依赖透析，但有些人仍能产生足够的尿液以提供适度的天然废物清除，而另一些人几乎无尿。使用常规测量，两组在将透析和任何残余肾功能相加后的总体废物清除量上相似。这种相似性似乎暗示其体内化学成分应当类似——但研究团队希望探查远超常规实验室检测的深层差异。

读取血液的化学指纹

为此，研究者使用血浆代谢组学，这是一种扫描血液中由人体或肠道微生物产生的数十种小分子的技术。他们聚焦于89种预先选择、已被怀疑与肾病相关的物质，并在每位患者体内成功测得其中57种。借助先进的统计工具，他们比较了有无显著残余肾功能人群的“化学指纹”，寻找一致的模式，而不是仅依赖单个分子。

隐匿的毒素与有益信号

具有保留肾功能的患者的血液化学表现出显著不同。一些透析难以清除的蛋白结合性废物——如马尿酸、犬尿喹啉酸、靛基硫酸及相关化合物——在存在一定天然肾功能时明显较低。这些分子中许多由肠道微生物生成，并在实验中与血管损伤和炎症相关，而这些过程可促使心血管疾病发生。相比之下，色氨酸——一种其代谢产物与炎症和动脉硬化相关的氨基酸——在有残余功能的患者中含量较高且更为有利。总体而言，这些模式表明即便少量的肾脏活动也能以透析机器无法完全模拟的方式抑制多种有害物质。

将化学信息转化为简单检测

除了描述差异外，研究者还探问是否可用少量代谢物对患者是否具备显著残余肾功能进行可靠标识。利用57种分子的组合与比值，他们构建了能将患者分为“剩余足够”或“太少”两类的计算模型。使用多种代谢物比值的模型约93%的时间能正确分类患者。值得注意的是，当将模型简化到仅三个关键生物标志物时，准确率仍维持在约87%。这意味着原则上一个简单的血液检测可以替代重复的24小时尿量收集——这种做法繁琐、易出错，给患者与诊所带来负担。

对透析患者意味着什么

研究显示，即便看似微小的残余肾功能也会强烈影响体内化学状态，这种影响超出仅通过延长或增加透析次数所能达到的效果。通过更好地清除顽固的蛋白结合毒素并调节与炎症及心血管风险相关的通路，残余的肾脏活动有助于解释为什么仍有尿液产生的患者往往寿命更长、感觉更好。这些发现支持旨在保护残余肾功能的透析策略——例如根据个体调整治疗强度的递增透析——并指向未来可在无需尿液测量的情况下监测这一隐性储备的血液检测，帮助医生为每位患者微调护理。

引用: Jaques, D.A., Boccard, J., Strassel, O. et al. Characterization of residual kidney function in chronic hemodialysis patients using plasma metabolomics. Sci Rep 16, 11701 (2026). https://doi.org/10.1038/s41598-026-47357-1

关键词: 血液透析, 残余肾功能, 尿毒素, 代谢组学, 递增透析