一种可持续毛细管电泳方法的多指标评价，用于肿瘤科门诊中尼洛替尼与氧氟沙星的同时治疗药物监测

为何测量血液中药物浓度很重要

癌症患者常常需要多种强效药物的组合：一种用于攻击肿瘤，另一种用于预防感染。剂量掌握需要精细平衡——剂量过低可能导致治疗失败，过高则可能引发危险的副作用。这项研究介绍了一种新的实验室检测方法，能够同时测定血液样本中两种重要药物的水平，采用体积小、速度快且环保的技术。

两种常联合使用的关键药物

该研究聚焦于尼洛替尼，这是一种用于治疗慢性髓性白血病的靶向口服药，以及氧氟沙星，这是一种常用于保护此类患者免受感染的广谱抗生素。由于尼洛替尼可能削弱免疫系统，在临床上将其与抗生素联合使用属常见做法。直到目前，尚未有已发表的方法可以在真实生物样本中同时测定这两种药物，这使得研究它们在体内的相互作用或为个体患者调整剂量变得更加困难。

分离化合物的微小通道

研究人员采用了毛细管电泳，这是一种通过高电压将分子推动通过发丝般细的玻璃管的技术。不同化合物移动速度不同，从而即使在血浆等复杂混合物中也能被清晰分离。在本研究中，他们将毛细管电泳与光电二极管阵列检测器配合使用，该检测器感测分离后药物吸收的光量。通过精心选择毛细管内的液体——一种在微碱性pH下的硼酸盐缓冲液——并微调电压、温度和进样压力等参数，他们获得了尼洛替尼、氧氟沙星以及用作内标的辅助手段化合物的清晰、分辨良好的信号。

将真实血样转化为明确数据

为模拟真实临床工作，团队测试了大鼠血浆而不仅仅是纯溶液。他们开发了一种简单的样品制备步骤：少量血浆与乙腈混合使蛋白质凝聚沉淀，然后分析上清液。该方法能够在广泛浓度范围内可靠测定两种药物，其最低检测水平远低于给药后血液中通常出现的峰值。它通过了美国食品药品监督管理局（FDA）对实验室检测的所有主要标准，包括准确性、精密度和稳定性。将该方法应用于分别或同时给予药物的大鼠时，检测结果显示在联合用药情况下，两种药物的血药浓度明显升高，提示可能存在值得进一步研究的药物相互作用。

更环保的治疗监测方式

除了性能之外，作者还评估了方法的环境友好性，使用了七种不同的评分体系，针对“绿色”和“白色”分析化学进行衡量。因为毛细管电泳所用液体非常少且不依赖连续溶剂输送，该方法在低化学品消耗、低废弃物和适度能耗方面得分很高。唯一显著使用的有机溶剂是少量用于去除蛋白的乙腈。来自分析生态尺度（Analytical Eco-Scale）、AGREE、BAGI 以及碳足迹指标等工具的总体评分表明，与许多常规色谱技术相比，该方法在可持续性方面位于较优选项之列。

对患者与地球的意义

简言之，这项研究提供了一种新的血液检测方法，能够使用极少样本在每次运行不到12分钟的时间内同时追踪一种抗癌药与其配套抗生素，同时产生很少的化学废物。这使其在未来医院和研究实验室中具有吸引力，用于监测治疗、研究药物相互作用并支持更安全的剂量制定，尤其适用于脆弱的癌症患者。与此同时，其周到的设计表明高质量的医疗测量并不一定以高环境成本为代价，为更清洁、更可持续的实验室实践指明了方向。

引用: Othman, W.M., Alzoman, N.Z., Darwish, I.A. et al. A multi-metric evaluation of a sustainable capillary electrophoresis method for simultaneous therapeutic drug monitoring of Nilotinib and Ofloxacin in oncology clinics. Sci Rep 16, 14392 (2026). https://doi.org/10.1038/s41598-026-46953-5

关键词: 治疗药物监测, 尼洛替尼, 氧氟沙星, 毛细管电泳, 绿色分析化学