对十种噬菌体鸡尾酒的广泛筛选发现一种对鲍曼不动杆菌具有强效治疗活性的最佳组合

为什么医院里的病菌如此难以消灭

在世界各地的重症监护病房，一种名为鲍曼不动杆菌（Acinetobacter baumannii）的细菌已成为长期存在的威胁。它能在医疗器械上繁殖，对许多抗生素置若罔闻，并藏身于附着在管路和导尿管上的黏性生物膜中。本研究探讨是否可以把能感染细菌的病毒——即噬菌体或简称“噬菌”——精心组合成一种“鸡尾酒”，使其比单一噬菌体更有效地攻击这种难治的病原体。

体形微小但任务重大的病毒

研究人员首先在泰国采集了污水样本，这是寻找天生捕食细菌的噬菌体的丰沃猎场。他们从100个样本中分离出五种不同的攻击鲍曼不动杆菌的噬菌体。然而，每种噬菌体只能杀死在135株临床分离株中占有限比例的菌株，这反映出噬菌体疗法的一个关键挑战：多数噬菌体偏好性强。基因和显微分析表明，这五种噬菌体彼此差异明显，使用多样的工具附着并裂解细菌细胞，提示若将它们合用可能会互相补充。

混合噬菌体以扩大攻击范围

为克服单一噬菌体的作用窄限，研究团队构建了十种由三种噬菌体组成的鸡尾酒，标记为A到J，并测试每种混合物能够杀死135株临床菌株中的多少。表现最佳的是A、D和E三种鸡尾酒，每种均可感染略多于一半的菌株，远超过任何单一噬菌体。三种成功鸡尾酒都共享两个核心成员，命名为vB_AbaSI_1和vB_AbaSI_3，它们被证明是混合物整体效力的核心。鸡尾酒A中的第三种噬菌体vB_AbaSI_2复制迅速且数量庞大，有助于在感染开始后维持攻击。

分解顽固的黏液层

一项特别重要的测试是这些鸡尾酒能否处理生物膜——鲍曼不动杆菌在塑料和其他表面上形成的保护层。在实验皿中，科学家让两株细菌（一株对抗生素敏感、一株广泛耐药）形成生物膜，然后用单个噬菌体或鸡尾酒处理这些层。鸡尾酒A表现突出：当早期添加时几乎完全阻止了生物膜的形成，并且在侵蚀已形成的生物膜方面也是最有效的，将剩余生物量削减到未处理水平的一小部分。这种强效作用很可能源自将携带分解生物膜材料酶的噬菌体与能够快速裂解细胞的噬菌体结合在一起。

在活体宿主中测试保护作用

为了检验这些有希望的实验室结果是否能转化为对活体的保护，团队转而使用大蜡蠋虫（Galleria mellonella）的幼虫作为常用感染模型。研究中将幼虫感染标准实验室菌株或一株高度耐药的临床株鲍曼不动杆菌，然后用单个噬菌体或鸡尾酒进行处理。不经治疗的情况下，大多数幼虫在几天内死亡。单一噬菌体提供的保护有限，仅有一例对存活率有适度改善。相比之下，感染后给予鸡尾酒A的幼虫在七天后两种菌株的存活率约为60%到65%，明显优于未治疗组，也优于其他被测试的鸡尾酒。

这对未来治疗意味着什么

综合来看，该研究表明小而精心挑选的三噬菌体混合物能够应对广泛的鲍曼不动杆菌菌株、穿透其黏性保护层，并在动物模型中提高存活率。尽管这一鸡尾酒尚未准备好用于患者，仍需进一步的安全性调整和更广泛的检测，但它示范了如何将合适的病毒“专才”混合起来，使其成为对抗危险医院细菌的协调团队。对于面临对常用药物已无效的感染患者来说，此类量身定制的噬菌体组合将来或许能提供一条宝贵的新防线。

引用: Sawaengwong, T., Janesomboon, S., Lerdsittikul, V. et al. Extensive screening of ten bacteriophage cocktails revealed an optimal combination with potent therapeutic activity against Acinetobacter baumannii. Sci Rep 16, 15589 (2026). https://doi.org/10.1038/s41598-026-46878-z

关键词: 噬菌体疗法, 鲍曼不动杆菌, 噬菌体鸡尾酒, 生物膜破坏, 抗生素耐药性