沙利度胺在β-地中海贫血中的疗效与安全性：系统综述与荟萃分析

这对患者和家庭为何重要

对于许多先天患有β-地中海贫血的人来说，维持生命依赖频繁的输血，输血既昂贵又耗时，长期还可能损害器官。本研究考察一种老、廉价的药物沙利度胺是否能安全地减少输血需求并提高患者血红蛋白，从而在那些先进基因治疗难以普及的国家提供更可行的选择。

有争议的老药

沙利度胺因在20世纪50至60年代用于缓解妊娠呕吐而导致严重胎儿畸形而声名狼藉，但后来又被用于某些癌症和免疫疾病的治疗。临床医生注意到，在β-地中海贫血患者中，沙利度胺似乎能提高红细胞计数，可能是通过激活胎儿期血红蛋白的生成——胎儿期血红蛋白通常在婴儿期见到。由于β-地中海贫血在低中等收入国家常见，研究者希望了解沙利度胺是否能成为一种可负担的补充治疗方案，因为干细胞移植和基因疗法对大多数患者仍然过于昂贵且风险较高。

研究者如何收集证据

作者进行了系统综述和荟萃分析，这意味着他们以结构化方式检索医学文献并汇总多项研究的数据以获得更可靠的结论。他们筛查了近200篇论文，并在应用严格的纳入与排除标准后，最终聚焦于19项研究，涉及1731名β-地中海贫血患者。这些研究包括通常需要规律输血的患者以及很少或不需要输血的患者。大多数研究在患者开始服用沙利度胺前后进行随访，且其中两项是将沙利度胺与标准治疗或其他药物比较的随机对照试验。

对输血需求与血液指标的影响

当团队汇总数据时发现，在依赖输血的患者中，大约四分之三的人在开始使用沙利度胺后其输血需求至少减少一半。更引人注目的是，略多于一半的患者在随访期间能够完全停止输血。在通常不需规律输血的患者中，超过九成的患者血红蛋白至少上升了1克/分升，约有四分之三的患者增加了2克/分升或更多。这些改善具有实际意义，因为它们可能转化为减少住院次数、降低因输血导致的铁负荷以及改善日常精力和生活质量。

副作用与安全信号

安全性是使用沙利度胺时的核心考虑。在17项报告不良事件的研究中，大约1600名患者出现了略多于1000例不良事件。最常见的问题是便秘和嗜睡，各自影响约15%的患者，其次是头晕。与神经相关的问题如麻木和周围神经病变较少见，约为1%至2%。严重事件包括癫痫发作、脑或门静脉血栓以及急性肾损伤，虽罕见但确有发生，在个别病例中需要停药。许多不良反应为轻中度，通常通过减量或停药而改善，且重要的是所有研究均排除了孕妇，以避免已知的致畸风险。

未来的意义

总体而言，综合证据提示沙利度胺可在依赖输血的β-地中海贫血患者中显著减少输血需求，并在较少依赖输血的患者中提高血红蛋白水平，其不良反应在密切医学监督下通常可控。与此同时，可获取的数据大多来自短期、单臂研究且集中于少数国家，只有一小部分患者参加了严格的随机对照试验。作者得出结论：尽管沙利度胺对许多β-地中海贫血患者显示出疗效和耐受性，但仍需更长期且更严谨的对照研究来全面评估其长期益处、风险及安全使用的最佳策略。

引用: Yasara, N., Thilakarathne, S., Perera, K.D.C. et al. Efficacy and safety of thalidomide in β-thalassaemia: a systematic review and meta-analysis. Sci Rep 16, 15933 (2026). https://doi.org/10.1038/s41598-026-46504-y

关键词: β-地中海贫血, 沙利度胺, 输血, 胎儿期血红蛋白, 系统综述