具有 c.2528 G > A (p.Gly843Glu) 突变的 EYS 相关视网膜色素变性在日本队列中的表型特征

这项眼科研究为何重要

视网膜色素变性是一组遗传性眼病，会逐渐夺去视力，常先出现夜间视力困难，随后视野逐步缩小。本研究聚焦于日本患者中常见的一种基因改变，提出一个简单却重要的问题：某些疾病类型是否进展得更缓和，眼部扫描能否揭示哪些人更有可能维持较长时间的实用视力？

对单一基因的深入考察

研究以名为 EYS 的基因为中心，该基因仅在眼内表达，帮助维持视网膜中感光细胞的结构稳定性。该基因受损时，这些细胞随时间退化，导致视网膜色素变性。在日本，EYS 的变化是该疾病的主要原因之一。在众多可能的变异中，研究团队关注一种称为 G843E 的特定变体，先前工作表明它可能削弱基因功能但未完全破坏其作用。

比较两组患者

研究者回顾了 127 名在两条 EYS 基因拷贝上均有致病改变的日本患者的病历和基因数据。他们将患者分为两大组：32 名患者携带 G843E 变体并伴随另一种有害的 EYS 变异，另有 52 名患者的 EYS 变异为通常会完全破坏蛋白功能的较严重类型。为进行公平比较，研究聚焦于 40 至 60 岁之间的人群，并检查若干临床指标，包括中央视力清晰度、视野检测，以及视网膜扫描上的一种结构特征——椭圆带，它标志着感光层的健康部分。

眼部扫描揭示的情况

表面上，两组在某些方面看起来相似：在约 50 岁时，他们的中央视力和视野结果相当，眼底照片也显示视网膜色素变性的典型征象，如血管变窄和色素斑块。但显著差异出现在研究者检查光学相干断层扫描（OCT）上椭圆带时，这是一种非侵入性成像技术，可横断面切开视网膜。携带 G843E 变体的患者发病较晚，并且在相似年龄段其保留的椭圆带宽度大约是未携带该变体者的两倍，这意味着他们更大范围的感光细胞在结构上仍保持完整。

将基因、结构与未来护理联系起来

通过对多个临床因素同时加权的统计模型，研究团队发现椭圆带宽度是唯一可靠指示患者是否携带 G843E 变体的测量值。这表明高分辨率扫描上视网膜的外观可以反映潜在基因损伤的细微差异。由于 G843E 变体似乎保留了部分 EYS 功能，它很可能减缓光感受器的退化。这种较慢的病程可能为受影响患者提供更长的时间窗口，使诸如先进基因编辑方法等新疗法在视网膜结构仍足够保留时发挥作用。

对遗传性失明患者的意义

对于患有视网膜色素变性的人来说，这项研究的主要信息是：并非所有遗传形式的疾病进展速度相同。在这组日本患者中，携带 G843E 变体者往往起病更晚，中年时视网膜结构保存更好，即便常规视力检测尚未显示明显优势。椭圆带在眼部扫描中的宽度成为将特定基因改变与疾病随时间展开联系起来的实用标志。随着针对遗传性失明的个性化疗法的发展，将精准的基因检测与详细的视网膜成像相结合，可能帮助医生预测疾病的可能进程并选择合适的干预时机。

引用: Muto, K., Sajiki, A.F., Goto, K. et al. Phenotypic features of EYS-associated retinitis pigmentosa with the c.2528 G > A (p.Gly843Glu) mutation in a Japanese cohort. Sci Rep 16, 15906 (2026). https://doi.org/10.1038/s41598-026-46464-3

关键词: 视网膜色素变性, EYS 基因, 遗传性眼病, 椭圆带, 视网膜成像