CSPBP 与 SGS1 在疟原虫进入埃及伊蚊唾液腺中的协同作用

为什么在蚊子体内阻止疟疾很重要

大多数抗疟策略侧重于治疗感染者或消灭蚊子，但还有另一种选择：在寄主之外、寄生虫被传递之前就阻断其在蚊子体内的传播。本文研究了疟原虫如何进入埃及伊蚊的唾液腺——这是叮咬时传播所必需的关键步骤——并检验了阻断两种特定蚊子蛋白是否能切断这一通路。

寄生虫在昆虫体内的隐匿旅程

在蚊子吸取受感染血餐后，疟原虫会在其体内经历数个阶段。它们首先在中肠发育，然后在肠壁形成卵囊，最终释放出成千上万种称为孢子体的微小、能动的形式进入蚊子的体液。要实现疾病传播，这些孢子体必须侵入唾液腺，在那里等待注入下一个宿主。最后这一步构成了一个瓶颈：只有一部分寄生虫能通过，因此即便是入侵唾液腺过程中的微小变化也能对传播产生重大影响。

两种帮助寄生虫入侵的蚊子蛋白

先前研究已表明，埃及伊蚊中的一种名为 SGS1 的蛋白有助于疟原虫在中肠和唾液腺定殖。本研究的作者调查了另一种名为 AaCSPBP 的蛋白，后者似乎是另一种蚊虫物种中已知的寄生虫结合蛋白的埃及同源物。通过基于计算的蛋白序列和三维结构比对，他们显示 AaCSPBP 与按蚊（Anopheles）中的对应蛋白高度相似，尤其是在与细胞内 RNA 信息调控相关的区域。这提示 AaCSPBP 可能直接与寄生虫表面相互作用，或影响使入侵更容易的其他因子。

关闭基因以检验其功能

为了弄清 AaCSPBP 的作用，研究人员使用了 RNA 干扰技术，这是一种可暂时降低特定基因活性的方法。他们用一种鸟类疟原虫 Plasmodium gallinaceum 感染埃及伊蚊，这是一种实验室中常用来替代人类疟原虫的模型。在确定的时间点注射双链 RNA 来沉默 AaCSPBP，然后统计进入唾液腺和停留在蚊子体液中的孢子体数量。研究者还测试了同时沉默 AaCSPBP 和 SGS1 的情况，通过精确安排两次注射时机，确保在寄生虫尝试入侵唾液腺时两种蛋白的表达都被降低。

蛋白减少，唾液腺内寄生虫减少

单独沉默 AaCSPBP 时，唾液腺内的寄生虫数量平均下降约 62%。同时，体液中游离的寄生虫增多，提示它们在进入唾液腺前被滞留，而不是大量死亡。这一模式支持 AaCSPBP 帮助寄生虫跨越腺体屏障的假设。当 AaCSPBP 与 SGS1 同时被沉默时，效应更强：与对照蚊子相比，唾液腺内的寄生虫数量约下降 94%，且这一下降幅度超过了若两蛋白各自独立作用时的预期叠加效应。

一场指向新控制策略的协同作用

综合结果表明，AaCSPBP 与 SGS1 协同作用，帮助疟原虫侵入蚊子的唾液腺。研究显示同时阻断两种蛋白产生的协同效应强于简单相加，这提示同时针对多个蚊子因子可能成为在不直接伤害蚊子的情况下大幅减少寄生虫传播的有力策略。从长远看，削弱或扰动这些蛋白的基因可以借助遗传工具在野外蚊群中传播，成为更广泛疟疾控制努力中的一条新防线。

引用: Morvay, A., Araújo, H.R.C., Capurro, M.L. et al. Synergistic role of CSPBP and SGS1 in sporozoite entry into Aedes aegypti salivary glands. Sci Rep 16, 15972 (2026). https://doi.org/10.1038/s41598-026-46444-7

关键词: 疟疾传播, 蚊子唾液腺, 埃及伊蚊, 孢子体入侵, 遗传媒介控制