单核细胞与淋巴细胞比值及骨桥蛋白（SPP1）在结核病治疗反应监测中的价值

为何在血液中追踪结核病很重要

结核病仍然是全球最致命的感染之一，临床上仍难以快速判断治疗是否有效。目前常常需要等待数周以获得来自肺部样本的痰培养结果，这既缓慢又昂贵，而且并不总是可行，尤其对儿童或无法咳出痰的患者。本研究探讨了免疫系统中几种简单的血液信号，是否能帮助识别活动性结核病并追踪患者在为期六个月的标准药物治疗中的反应。

研究对象的概况

研究人员在南非开普敦周边社区招募了成年人，那里结核病流行。他们纳入了没有感染迹象的健康志愿者和经标准检测确诊为新发肺结核的患者。在确诊时以及治疗六个月期间若干时间点，采集了血液和称为支气管肺泡灌洗液的肺泡冲洗液。所有参与者均为HIV阴性，这使团队能够更专注于结核病本身而非其他主要感染的影响。

血液中的两个简单指标

团队关注血液中的两个主要特征。第一个是单核细胞与淋巴细胞比值（MLR），即比较两种常见白细胞类型，它们在感染期间会发生变化。第二个是骨桥蛋白，一种参与炎症与组织修复的蛋白，既在血浆中循环也存在于肺部。在结核病确诊时，患者的MLR明显高于健康志愿者，该模式连同其他常规血常规指标在统计分析中将两组区分开来。血浆中骨桥蛋白水平在确诊时以及治疗结束时均高于健康对照，提示MLR和骨桥蛋白都与活动性疾病密切相关。

来自肺液和其他免疫信使的信号

为直接了解肺内情况，科学家测量了肺液中的骨桥蛋白和若干炎症分子。确诊时，肺液中的骨桥蛋白与健康对照差异不大，但在治疗结束时有所上升，而血浆骨桥蛋白在确诊到六个月之间并未表现出明确的配对变化。这暗示骨桥蛋白在结核病中的作用可能更局部于肺部而非整个血液循环。血浆中的其他免疫信使，包括IL-6、VEGF-A和sFasL，在确诊时升高并倾向于在治疗过程中下降，尤其是在最初几周和几个月，尽管部分指标在后期仍高于对照水平。在肺液中，IL-6和TRAIL在确诊和六个月时均保持升高，而VEGF-A随时间仅有温和上升。

这些变化模式可能意味着什么

这些变化模式描绘了机体对结核病及其所用药物的应答图景。确诊时的高MLR符合强烈炎症的情形——血中单核细胞增多且相对淋巴细胞减少。骨桥蛋白在治疗早期下降但在六个月时尤其在肺部再次上升的趋势，表明其在造成炎性损伤与促进愈合之间可能具有复杂作用。常规血液检测也显示出患者更广泛的炎症特征，例如白细胞和血小板计数升高以及血红蛋白降低，进一步支持活动性结核强烈重塑血液和免疫系统的观点。

这对未来结核护理可能意味着什么

作者强调他们的工作仍属初步，基于的患者数量有限，且缺乏潜伏感染者或其他肺病患者等对照组进行比较。尽管如此，他们的发现指向单核细胞与淋巴细胞比值、骨桥蛋白和IL-6，作为未来结核病监测工具箱中有前景的组成部分。由于MLR可从常规全血细胞计数中获得，而骨桥蛋白可通过简单血样测量，这些标志物未来可能帮助资源有限的环境中的临床医生识别活动性疾病、追踪谁对治疗反应良好，并决定治疗结束后谁需要更密切的随访。

引用: Motaung, B., Holtzhausen, AR., Stanley, K. et al. The value of the monocyte-to-lymphocyte ratio and osteopontin (SPP1) in tuberculosis treatment response monitoring. Sci Rep 16, 15390 (2026). https://doi.org/10.1038/s41598-026-46176-8

关键词: 结核病生物标志物, 骨桥蛋白, 单核细胞-淋巴细胞比值, 治疗监测, 炎症