雷帕霉素减少腱周纤维化，但在啮齿动物跟腱损伤模型中对腱内愈合的作用有限

为什么腱瘢痕很重要

无论你是跑者、周末徒步者，还是日常上下楼梯的人，跟腱都在默默承担大量工作。当踝后部这些坚韧的索状结构受伤时，愈合常会留下僵硬的纤维性瘢痕，导致疼痛、活动受限，并且存在再断裂的风险。科学家们正在寻找不仅能缓解疼痛、更能引导机体重建更强、更有弹性腱组织的药物。本研究探讨了一种已在其他疾病中应用的药物——雷帕霉素，是否能将腱愈合的方向从瘢痕化转向更健康的修复。

更近距离地观察腱损伤

腱将肌肉与骨骼连接，由紧密排列的胶原纤维组成，纤维束构成束膜，并被较柔软的外层包裹。在如跟腱病变等常见问题中，内层纤维会磨损并断裂，同时大量新细胞涌入，沉积无序的瘢痕组织。现有治疗主要是控制症状或依赖手术，许多人因此长期残留功能减弱。由于由蛋白质mTOR调控的生物通路在多种组织中影响细胞生长和瘢痕形成，研究团队提出通过用雷帕霉素抑制该通路，是否可以使腱细胞朝更有序、较少纤维化的愈合方式发展。

在受伤大鼠腱中测试雷帕霉素

研究者使用一种成熟的大鼠模型：用细针穿刺跟腱以模拟小范围的核心损伤。所有动物一侧腱受伤，另一侧完整以作对照。部分大鼠在损伤后每日注射雷帕霉素，持续一周或三周；另一组则注射安慰剂溶液。随后团队在显微镜下检查腱组织，评价组织的有序程度，并测量与瘢痕形成或正常结构相关的关键细胞标志物和胶原类型。他们还分析了血液中携带微小RNA的微囊泡，这些小分子可以反映并可能影响远离损伤部位的组织反应。

表面瘢痕减少，但核心损伤仍在

研究者检查受伤腱时发现，腱内部的中央病变在有无雷帕霉素处理下看起来差别不大。核心组织仍然无序，总体愈合评分没有改善。然而，围绕腱的外部区域——腱周膜，呈现出不同的情形。在三周时，接受雷帕霉素处理的动物在增厚和纤维化方面比安慰剂组明显减轻。针对瘢痕标志性胶原Ⅲ型的染色证实，雷帕霉素主要减少了腱外周的纤维化堆积，而不是在中心受伤区内显著降低。

来自腱细胞和血液的信号

为弄清雷帕霉素的作用机制，团队检测了与mTOR通路和血管生成相关的特定腱细胞标志物和基因。雷帕霉素并未在受伤腱内广泛改变这些基因的大多数活性，尽管与某一特定腱细胞群（称为CD146）的标志物在RNA水平上升，而其在病变区的蛋白信号却似乎减弱。在血液中，雷帕霉素明显改变了若干包裹于细胞外囊泡中的微小RNA模式，尤其是在损伤后一周。一些这些微小RNA已知参与血管行为和组织重塑，提示即便腱核心未改变，雷帕霉素也可能影响更广泛的愈合环境。

对腱治疗的意义

总体而言，研究表明该雷帕霉素剂量方案有助于限制受伤跟腱表面的瘢痕形成，但在年轻成年大鼠受伤后最初三周内并未重建受损的核心组织。换言之，在这种情境下，雷帕霉素并非急性腱撕裂的简单疗法。研究结果表明，药物的任何潜在益处可能依赖于治疗时机、持续时间、年龄或潜在代谢健康状况。未来工作将探讨不同雷帕霉素给药方案、年长动物或更长随访期是否能更好地支持深层腱修复，以及血液中微小RNA变化是否有望成为可及的标记，用于追踪腱对治疗的反应。

引用: Marr, N., Zamboulis, D.E., Beaumont, R.E. et al. Rapamycin reduces peritendinous fibrosis but has a limited effect on intratendinous healing in a rodent Achilles tendon injury model. Sci Rep 16, 15028 (2026). https://doi.org/10.1038/s41598-026-45606-x

关键词: 跟腱, 腱愈合, 雷帕霉素, 纤维化, 微小RNA