唾液中皮质醇、α-淀粉酶和嗜铬颗粒蛋白A在长期储存后的稳定性

为什么唾液能帮助我们研究应激

往小管里吐口水听起来或许不像科学，但唾液已成为观察身体应对压力方式的有力窗口。因为采集简单且无痛，唾液被广泛用于研究以及存储供未来研究使用的大型样本库。本文提出了一个对使用此类样本库的人都很重要的简单问题：如果唾液在极低温冰箱中放置多年，其中的关键应激信号是否仍然可信？

唾液中隐藏的三种应激线索

研究者聚焦于唾液中常见的三种应激标志物。一种是皮质醇，这种激素常被称为人体的主要应激信号。第二种是α-淀粉酶，一种与“战或逃”神经系统分支相关的酶。第三种是嗜铬颗粒蛋白A，一种与其他应激化学物质共同释放的蛋白。三者都被用来追踪人在考试到疾病等压力情境下的反应，且常常从冷冻保存的唾液中测量以供后续分析。

把冷冻样本拿来检验

为评估这些应激线索随时间的保存情况，团队利用了早期研究中的唾液样本。志愿者在2019至2020年间提供唾液，样本迅速冷却后存放在约零下80摄氏度的深低温冰箱中。科学家们在采集后不久已对三种标志物测量过一次。到2023年，他们对同一批样本解冻并再次测量这些标志物，将新读数与在经过三年、三年半或四年储存后的原始读数进行比较。

哪些保持稳定，哪些发生了变化

结果对其中两种标志物令人放心。重新测量的皮质醇水平与之前几乎相同，且小幅波动在检测的正常变异范围内。α-淀粉酶的表现也类似，即使在四年冷冻后亦如此。两种标志物在储存前后值的分布也相近，表明长期冷冻并未为数据引入额外噪音。相反，嗜铬颗粒蛋白A呈现不同的情况。其水平在冷冻三年至三年半后明显升高，且个体间读数差异增大，提示该蛋白本身或检测其的方式发生了变化。

为何不稳定的标志物很重要

嗜铬颗粒蛋白A随时间上升的意外发现提出了若干问题。目前尚不清楚是蛋白本身分解成检测仍能识别的片段，还是储存以其他方式改变了样本，亦或是检测操作中的细小差异在其中起了更大作用。研究还显示，在首次与后续测量之间更换试剂盒会使嗜铬颗粒蛋白A的读数难以比较。综合来看，这些点提示从长期保存的样本中使用该标志物可能会给出失真的应激水平，除非对方法进行严格校验并将储存时间限于较短范围内。

这对未来唾液研究的意义

对计划或使用唾液样本库的任何人来说，结论很明确。唾液中的皮质醇和α-淀粉酶在极低温冰箱中储存最长可达四年而可靠性损失很小，使它们成为长期项目和事后复测的稳健选择。嗜铬颗粒蛋白A则在此类时期内表现出不稳定性，因此最好在采集后尽早测量，或对陈旧样本的结果持谨慎态度。通过区分哪些应激信号能长期保存、哪些不能，该研究有助于确保基于冷冻唾液的未来研究建立在坚实基础上。

引用: Pachimsawat, P., Jantaratnotai, N. Stability of salivary cortisol, alpha-amylase, and chromogranin A after long-term storage. Sci Rep 16, 14975 (2026). https://doi.org/10.1038/s41598-026-45312-8

关键词: 唾液, 应激生物标志物, 皮质醇, 生物样本库, 样本保存