在接受免疫治疗的癌症患者中调节微生物组策略的影响（MSIT）：系统综述与荟萃分析

为何肠道微小居民对癌症治疗重要

大多数人谈论癌症治疗时会想到手术、化疗或更新的免疫药物。很少有人意识到，居住在我们肠道中的数万亿微生物可能在悄然影响这些免疫药物是成功还是失败。本文汇集了数十项临床研究的证据，提出了一个简单但重要的问题：如果我们用益生菌或粪便移植等手段有意识地重塑肠道微生物组，能否在保证患者安全的前提下，帮助癌症免疫治疗取得更好效果？

有益微生物如何与我们的免疫防线对话

作者首先解释了肠道微生物组为何吸引肿瘤科医生的注意。肠道中的有益细菌帮助训练免疫细胞、强化肠道屏障，并产生可促进全身免疫活性的微小分子。某些细菌类群反复与免疫检查点抑制剂的更佳疗效相关联——这类药物通过“松开刹车”使T细胞能够攻击肿瘤。动物实验证明，用抗生素清除肠道微生物会削弱这些药物的作用，而恢复特定微生物则可使疗效回归。这些科学发现催生了若干干预患者微生物组的方法：给予活性“有益”细菌（益生菌）、将其与支持性膳食纤维联合使用（合生元/协同益生法），或通过粪菌移植（FMT）转移完整的微生物群落。

研究者如何整合证据

由于单项临床研究往往样本小且差异大，研究团队进行了系统综述与荟萃分析。他们检索了截至2025年初的主要医学数据库，寻找任何在癌症患者中将免疫检查点抑制剂与微生物组干预联合使用的临床研究。共有36项研究符合纳入标准，其中包括25项临床试验与队列研究，涵盖2746名患者。肿瘤类型从肺癌和黑色素瘤到胃肠道及肾脏肿瘤不等。作者仔细提取了肿瘤缩小或稳定的患者数、微生物组变化以及发生的不良事件等数据，并在可能的情况下汇总结果，按癌种、微生物组策略和免疫治疗方案等分组进行探索性分析。

重塑肠道可能提高反应率的信号

将所有符合条件的研究合并后，约有40%的接受某种形式微生物组调节联合免疫治疗的患者出现了可测量的肿瘤缩小。该比例高于历史上在类似癌种中单独使用免疫检查点药物时常见的反应率，尽管罕有直接的头对头比较。不同方法似乎对不同癌种有利：在非小细胞肺癌中使用益生菌与更高的反应率相关，而粪菌移植在黑色素瘤和转移性肾癌中显示出鼓舞的迹象。一项小型的黑色素瘤合生元研究报告了尤其高的反应率，但样本量较少。重要的是，应答者的肠道微生物组往往富含产生短链脂肪酸的细菌和双歧杆菌属，且总体微生物多样性趋于升高，这暗示更丰富、更平衡的肠道群落可能与更好的肿瘤控制并行出现。

安全性与现有知识的局限

在免疫系统因癌症及其治疗已承受压力的人群中改变肠道微生物组，显然会引发安全性担忧。在143例有详细安全报告的患者中，大多数与微生物组相关的不良反应为轻度，如短暂的消化不适，严重并发症罕见，大约1%，且未报告与治疗相关的死亡。免疫检查点药物本身引起的免疫相关不良反应发生率仍处于以往未采用微生物组干预研究的范围内。然而，证据图景远未完整。许多试验处于早期、涉及患者人数少，并且在剂量、菌株和给药时序上存在差异，使得难以得出确定性结论。统计检验显示研究间存在较大异质性，提示汇总的数值应被视为提示性信号而非最终结论。

这对患者和未来护理意味着什么

目前对普通读者的结论既充满希望又需谨慎。临床研究的这一综合显示，精心选择的微生物组调节策略可能会显著影响癌症免疫治疗的疗效，而且在短期内总体上看似安全。但证据尚不足以推荐特定的益生菌产品或将常规粪菌移植作为所有接受免疫治疗患者的标准做法。作者呼吁开展大型、设计良好的随机试验，将微生物组策略与肿瘤类型相匹配，使用标准化的微生物或供体材料，并追踪详细的微生物与临床变化。如果这些研究证实早期的希望，未来的癌症护理可能不仅包括影像和血检，还会密切关注肠道中的微观伙伴——并制定个性化方案，招募它们参与抗癌斗争。

引用: Thu, M.S., Le, H.B.C., Duc, N.P. et al. Impact of microbiome-modulating strategies in cancer patients receiving immunotherapy (MSIT): A systematic review and meta-analysis. Sci Rep 16, 13859 (2026). https://doi.org/10.1038/s41598-026-44743-7

关键词: 肠道微生物组, 癌症免疫治疗, 益生菌, 粪菌移植, 免疫检查点抑制剂