一种用于预测RAS野生型晚期结直肠癌治疗效果的模型：基于回顾性队列对EGFR抑制剂加抗血管生成治疗的开发与外部验证

这对肠癌患者为何重要

晚期结直肠癌的治疗不再是一刀切，但临床医生仍难以预测哪些患者会从特定的靶向药物组合中获益。本研究提出了一个务实的问题：是否可以将日常临床信息组合成一个简单工具，估算患者在接受特定两种靶向治疗时，可能保持无进展状态的时间长度；并且该工具能否帮助那些缺乏先进基因检测的医院指导临床决策？

靶向药物与对更好指引的需求

对于肿瘤携带正常RAS家族基因的患者，临床上常用两大类靶向药物。一类阻断名为EGFR的细胞表面蛋白，另一类通过抑制血管生成切断肿瘤的血供。在真实世界的临床实践中，这些药物常常联合使用，有时加上温和的化疗，尤其用于不能耐受强烈方案的老年或体弱患者。然而，很多此类患者反应不佳，现行治疗指南给出的建议较为宽泛，缺乏评估个体获益的明确方法。这一空白推动了基于常规护理信息的预测工具的研究兴趣。

用常规检查构建风险评分

研究者回顾性分析了2018至2021年间在中国三家大型中心治疗的600例晚期结直肠癌患者的病历。所有患者均为RAS野生型，接受了EGFR抑制剂与抗血管生成药物的联合治疗，通常还加标准化疗。研究团队从这些病例中收集了四类信息：年龄与整体体能等基本临床资料、常规血液检查与肿瘤标志物、CT扫描的详细测量值、以及反映肿瘤突变数量的DNA测定值。采用为避免过拟合设计的统计方法，他们将数十个候选指标筛选为五个核心因素，并把它们组合成一个直观的计分图（nomogram），用于估算患者在多个时间点保持无进展的概率。

模型背后的五个简单因素

最终工具依赖大多数癌症中心可获得的测量值。第一项是血管密度，这是基于CT的估算，反映肿瘤内部微血管的密集程度，从而提示其血供情况。第二项是中性粒细胞与淋巴细胞比值（NLR），这是从常规血常规得出的简单炎症指标。第三项是癌胚抗原（CEA）水平，一种长期用于结直肠癌的血液标志物。最后两项是肿瘤转移的远处受侵数量以及患者的体能状态评分，后者反映其日常活动能力与独立性。通过为每项指标赋分，计分图将患者分为低、中、高三类风险，预测在联合治疗下更早或更晚出现疾病进展的可能性。

评分在实践中的表现

在最初420名患者的队列中测试时，该模型对区分预后好坏者表现出适度能力，并能清晰区分不同风险组的生存曲线。随后在来自另一家医院的180名独立患者中进行了外部验证。在验证队列中，其区分结局的能力较弱且仅比使用当前指南中两项非常基础的临床特征略有改善。然而，其对无进展生存概率的预测与实际结果基本吻合，尤其是在6个月时点。高风险患者的无进展生存期和总生存期均较短，在这一组中那些医生更换治疗方案的患者似乎保持稳定的时间更长，但这一发现可能受患者间其他差异影响，不能作为更换药物更优的直接证据。

来自血管与DNA的线索

研究还探讨了为何相同药物下不同患者的疗效差异。肿瘤内部更为密集的血管网络往往反应更好，可能是因为抗血供和抑制生长信号的药物在此类肿瘤中作用更显著。另一个因素是肿瘤突变负荷（tumor mutational burden，TMB），即肿瘤所携带基因改变的数量。TMB较高的肿瘤患者通常能维持更长时间的稳定状态，这一趋势在主队列与验证队列中均有体现。基于血常的简单炎症复合评分也与影像学上肿瘤缩小的频率相关，提示机体更广泛的免疫与炎症状态对治疗反应具有重要影响。

对患者与医生的意义

作者最终认为，该模型尚不足以单凭其结果决定谁应或不应接受该药物组合，也不能据此确定何时更换治疗方案。相反，它提供了利用常规检查识别高进展风险患者的早期工具，特别适用于无法获得高级分子检测的环境。当前应将其视为对临床判断的补充而非替代，模型还需进一步完善、加入动态标志物，并在未来的前瞻性研究中验证，才能在个体化治疗选择上发挥实质性作用。

引用: Jin, Y., Gong, L. & Tang, S. A predictive model for treatment efficacy in RAS wild-type advanced colorectal cancer: development and external validation for EGFR inhibitor plus anti-angiogenic therapy based on a retrospective cohort. Sci Rep 16, 14890 (2026). https://doi.org/10.1038/s41598-026-44562-w

关键词: 结直肠癌, 靶向治疗, 预测模型, 风险分层, 肿瘤生物标志物